SCOPUS
SCIE
Effects of clopidogrel and clarithromycin on the disposition of sibutramine and its active metabolites M1 and M2 in relation to CYP2B6*6 polymorphism
저자
Pan, Wei ; Bae, Soo-Kyung ; Shim, Eon-Jeong ; Park, Sung-Eun ; Lee, Sang-Seop ; Park, Soo-Jin ; Yeo, Chang-Woo ; Zhou, Hong-Hao ; Shon, Ji-Hong ; Shin, Jae-Gook
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2013
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
211-218(8쪽)
제공처
<OL><LI><P>Plasma concentrations of sibutramine and its two active metabolites after single oral dose of sibutramine were determined in Korean healthy male subjects with different CYP2B6 genotypes (CYP2B6*1/*1, *1/*6 and *6/*6), either alone or after four-day pretreatment with clopidogrel or clarithromycin.</P></LI><LI><P>The pretreatment with clopidogrel and clarithromycin raised the mean area under the concentration-time curve (AUC) of sibutramine by 163% and 255%, respectively.</P></LI><LI><P>Co-administration of clarithromycin, combined with <I>CYP2B6*6/*6</I> genotype, led to highest concentration of sibutramine.</P></LI><LI><P>The molar sum AUC (M1 + M2) was raised by 35% in the clopidogrel phase but not significantly affected by clarithromycin or CYP2B6 genotype.</P></LI><LI><P>The <I>CYP2B6*6/*6</I> subjects in the clopidogrel phase showed the highest molar AUC (M1 + M2) among three genotype groups throughout the three phases.</P></LI><LI><P>The exposure of sibutramine and its metabolites seemed to be associated with the CYP2B6 genotype.</P></LI><LI><P>The treatment of clopidogrel significantly altered the disposition of active metabolites as well as sibutramine, but clarithromycin only affects the disposition of sibutramine.</P></LI><LI><P>These results suggest that the perturbation of CYP2B6 activity may contribute to the inter-individual variation of sibutramine drug responses although the clinical relevance is remained to be established.</P></LI></OL>
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