KCI등재
SCIE
SCOPUS
Rare Frameshift Mutation Cys475Tyrfs*11 in the BCR/ABL Kinase Domain Contributes to Imatinib Mesylate Resistance in 2 Korean Patients with Chronic Myelogenous Leukemia
저자
박상혁 (울산의대 서울아산병원 진단검사의학과) ; 지현숙 (울산대학교) ; 권미량 (Department of Laboratory Medicine, Asan Medical Center and University of Ulsan College of Medicine) ; 조영욱 (울산의대 서울아산병원) ; 장성수 (울산대학교) ; 박찬정 (울산대학교)
발행기관
학술지명
Annals of Laboratory Medicine(Annals of Laboratory Medicine)
권호사항
발행연도
2012
작성언어
English
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
452-454(3쪽)
KCI 피인용횟수
2
제공처
소장기관
Mutations in the BCR/ABL kinase domain contribute to resistance to imatinib, which has driven the choice of second-line tyrosine kinase inhibitors, such as dasatinib or nilotinib, in CML patients. Thus far, more than 90 different mutations have been reported in previous reports [1, 2]. The majority of known mutations are missense mutations. In contrast, insertion or deletion mutations are very rare, and only 3 such mutations have been reported [3, 4]. Here, we describe the insertions of 35 nucleotides resulting from frameshift mutation (p.Cys475Tyrfs*11) in the BCR/ABL kinase domain, which contributed to imatinib resistance, in 2 Korean patients with CML. Case 1 was a 20-yr-old woman who was diagnosed with CML in the chronic phase 2 yr before. She had a major BCR/ABL rearrangement (b3a2) at diagnosis with a BCR/ABL fusion transcript/ GAPDH ratio of 0.024 in peripheral blood (PB). She was treated with imatinib. The response was successful during the follow-up period, and the ratio was maintained between 0.0002 and 0.0003 in PB. After 15 months of imatinib treatment, her BCR/ABL quantification ratio increased to 0.05 in PB, which suggested molecular relapse. The therapeutic regimen was changed to dasatinib immediately, and her follow-up BCR/ABL quantification results 3 weeks after the change of treatment regimen showed marked reduction (from 0.05 to 0.00014) in PB. She was in a complete hematologic response state at a followup bone marrow examination that was performed 4 months after the treatment change from imatinib to dasatinib.
Case 2 was a 38-yr-old man who was treated with imatinib for 5 yr but who suffered from relapse with a lymphoblastic crisis of CML 4 yr before. After the relapse, he immediately underwent allogeneic bone marrow transplantation (BMT), and his BCR/ ABL quantification results in PB changed from 0.25 at relapse to negative after the BMT. Five months after the BMT, his followup BCR/ABL quantification results in PB increased to 0.52, which suggested molecular relapse, but the treatment regimen was not changed. Finally, he expired due to sepsis 1 month after molecular relapse. To confirm the diagnosis of imatinib resistance, BCR/ABL kinase domain mutation analyses that were based on reverse transcriptase PCR-direct sequencing were performed retrospectively using stored RNA at the time of molecular relapse for both patients. cDNA was synthesized from stored RNA by reverse transcriptase PCR methods. Three sets of forward and reverse primers were used for amplification of the BCR/ABL kinase domain, and the sequences of each primer were as follows: ABL-A(forward: 5’-CAT CAT TCA ACG GTG GCC GAC GG-3’, reverse:5’-GTT GCA CTC CCT CAG GTA GTC-3’), ABL-B (forward: 5’-GAA GAA ATA CAG CCT GAC GGT G-3’, reverse: 5’-CGT CGG ACT TGA TGG AGA A-3’), and ABL-C (forward: 5’-TGA CAG GGG ACA CCT ACA CA-3’, reverse: 5’-ATC TCA GGC ACG TCA GTG GT-3’). The amplification protocol consisted of an initial denaturation at 95°C for 5 min, which was followed by 32 cycles of denaturation at 95°C for 30 sec, annealing at 60°C for 30 sec, and extension at 68°C for 3 min, and a final extension at 72°C for 7 min. After confirmation of the single bands that were sized 393, 482, and 487 bp by electrophoresis for ABL-A, -B, and -C, respectively, direct sequencing was performed using the BigDye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction kit on the ABI 3130 genetic analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) according to the manufacturer’s protocol. The Sequencher program (GeneCodes Corp., Ann Arbor, MI, USA) was used for alignment with the reference sequence (Genbank accession no. X16416.1). The identified mutation was described according to the Human Gene Variation Society guidelines (http://www.hgvs.org/). The direct sequencing results for both patients showed the same heterozygous frameshift mutation, which was an insertion of 35 nucleotides between the 1,423rd and 1,424th nucleotide(c.1423_1424ins35...
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
---|---|---|---|
2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2012-05-21 | 학술지명변경 | 한글명 : The Korean Journal of Laboratory Medicine -> Annals of Laboratory Medicine외국어명 : The Korean Journal of Laboratory Medicine -> Annals of Laboratory Medicine | KCI등재 |
2011-01-01 | 평가 | 학술지 분리 (기타) | KCI등재 |
2010-06-29 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한진단검사의학회지 -> The Korean Journal of Laboratory Medicine | KCI등재 |
2009-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2005-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2002-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
1999-07-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 1.51 | 0.18 | 1.15 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.91 | 0.81 | 0.458 | 0.08 |
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