STAT3 pathway of epithelial ovarian cancer cells and M2 macrophages in the cancer microenvironment are inactivated by Onionin A = STAT3 pathway of epithelial ovarian cancer cells and M2 macrophages in the cancer microenvironment are inactivated by Onionin A
저자
( Junko Tsuboki ) ; ( Kiyomi Takaishi ) ; ( Fumiko Ito ) ; ( Ritsuo Honda ) ; ( Hironori Tashiro ) ; ( Hidetaka Katabuchi )
발행기관
대한산부인과학회(The Korean Association of Obstetricians and Gynecologists)
학술지명
권호사항
발행연도
2016
작성언어
-KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
324-324(1쪽)
제공처
Objective: In epithelial ovarian cancer (EOC), M2-polarized macrophage (Mø), a component of the cancer microenvironment in ascitic fluid as well as primary tumor, is thought to play an important role in cell- proliferation via paracrine activation of the STAT3 pathway. Onionin A (ONA), a natural compound purified from onions, biologically inhibits M2 polarization, and molecularly inactivates STAT3 signaling of Mø and tumor cells. Here we elucidated the indirect and direct anti-cancer effects of ONA via the STAT3 pathway.
Methods: The indirect effects of ONA on EOC cells were analyzed under the co-culture system with human monocyte- derived Mø using BrdU ELISA assay. The direct effects of ONA alone and combinations with anti-cancer drugs (PTX, CBDCA, or CDDP) on proliferation and STAT3 activation of the human EOC cell lines (SKOV3, RMG1, or ES2) were evaluated using WST assay and western blot analysis.
Results: M2Mø in the co-culture system enhanced proliferation of EOC cells, whereas ONA significantly reduced the enhancement of the cell-proliferation by inhibition of M2-polarization. In addition, ONA directly inhibited STAT3-activation and proliferation of EOC cells (P value < 0.01-0.05). Moreover, the suppressive effects against EOC cell proliferation were significantly increased by the combination of ONA with anti-cancer drugs (P value < 0.01-0.05).
Conclusions: ONA exhibited direct anti-cancer effects in EOC as well as indirect effects by suppression of M2-polarization in co-culture system. It was suggested that the combination of ONA and anti-cancer drugs presents a new therapeutic strategy for treatment of EOC.
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