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Valproic acid induces transcriptional activation of human GD3 synthase (hST8Sia I) in SK-N-BE(2)-C human neuroblastoma cells
저자
Kwon, Haw-Young ; Dae, Hyun-Mi ; Song, Na-Ri ; Kim, Kyoung-Sook ; Kim, Cheorl-Ho ; Lee, Young-Choon
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2009
작성언어
-등재정보
KCI등재,SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
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수록면
113-118(6쪽)
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<P>In this study, we have shown the transcriptional regulation of the human GD3 synthase (hST8Sia I) induced by valproic acid (VPA) in human neuroblastoma SK-N-BE(2)-C cells. To elucidate the mechanism underlying the regulation of hST8Sia I gene expression in VPA-stimulated SK-N-BE(2)-C cells, we characterized the promoter region of the hST8Sia I gene. Functional analysis of the 5'-flanking region of the hST8Sia I gene by the transient expression method showed that the -1146 to -646 region, which contains putative binding sites for transcription factors c-Ets-1, CREB, AP-1 and NF-kappaB, functions as the VPA-inducible promoter of hST8Sia I in SK-N-BE(2)-C cells. Site-directed mutagenesis and electrophoretic mobility shift assay indicated that the NF-kappaB binding site at -731 to -722 was crucial for the VPA-induced expression of hST8Sia I in SK-N-BE(2)-C cells. In addition, the transcriptional activity of hST8Sia I induced by VPA in SK-N-BE(2)-C cells was strongly inhibited by SP600125, which is a c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor, and GO6976, which is a protein kinase C (PKC) inhibitor, as determined by RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction) and luciferase assays. These results suggest that VPA markedly modulated transcriptional regulation of hST8Sia I gene expression through PKC/JNK signal pathways in SK-N-BE(2)-C cells.</P>
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