Freund's complete adjuvant로 염증을 유발한 흰쥐에서 기계적 이질통에 대한 α_2 아드레날린성 수용체 작용 및 norepinephrine의 효과 = (The) effect of α_2 adrenergic agonists and norepinephrine on the mechanical allodynia by Freund's complete adjuvant induced inflammation in rats
저자
발행사항
울산 : 울산대학교 대학원, 2002
학위논문사항
학위논문(박사)-- 울산대학교 대학원: 의학전공 2003. 2
발행연도
2002
작성언어
한국어
주제어
KDC
514.24 판사항(4)
발행국(도시)
울산
형태사항
iv, 28p. : 챠트 ; 29cm .
일반주기명
참고문헌: p. 22-26
소장기관
연구배경: 말초신경 손상 후 유발되는 신경병증성 통증은 정확한 기전은 잘 모르지만 교감신경절제술에 의해 통증이 감소하여서 교감신경계가 일부 관여한다고 보고되어 있고 실제로 α_(2) 아드레날린성 수용체 작용제를 척수강내로 투여하여 항이질통을 확인하였다. 최근에는 α_(2) 아드레날린성 수용체 작용제들의 교감신경 억제작용은 α_(2) 아드레날린성 수용체뿐 아니라 imidazoline 수용체도 관여한다고 보고되었다. 하지만 염증관련 통증에서의 α_(2) 아드레날린성 수용체 작용제와 imidazoline 수용체 작용제에 의한 접촉자극에 대한 이질통에 대한 연구는 없다. 저자는 Freund's Complete Adjuvant(FCA)에 의한 염증유발 흰쥐에서 α_(2) 아드레날린성 수용체와 imidazoline 수용체가 FCA에 의해 유발되는 기계적 이질통에 미치는 효과를 알아보고 또한 교감신경절 후 신경섬유 말단에서 분비되는 신경전달 물질인 norepinephrine을 피부내로 투여한 후 그 변화를 관찰하여 교감신경 관련성 여부를 확인하고자 하였다.
방법: 실험동물로 몸무게 200-250 g의 수컷 흰쥐(Sprague Dawley)를 사용하였고 약물 투여를 위해 카테터 거치술을 시행하였는데 길이 8.5 cm의 PE-10 튜브를 요부확장부인 제 12 흉추와 제 1 요추부위에 카테터의 끝이 위치하도록 척수강내에 거치하였다. 염증 유발을 위해 FCA를 쥐의 좌측 뒷발등의 중앙 부분에 26G Mantoux 주사기를 이용하여 0.15 ml를 피부내로 주입하였다. 실험 1에서는 FCA 주입후 시간에 따른 이질통의 변화를 관찰하였다. 실험 2에서는 α_(2) 아드레날린성 수용체 작용제인 brimonidine 1, 3 ㎍ 또는 rilmenidine 30, 100 ㎍을 척수강내로 투여하여 항이질통 효과를 관찰하였다. 실험 3에서는 brimonidine 1, 3 ㎍ 또는 rilmenidine 30, 100 ㎍ 각 용량에 대해 α_(2) 아드레날린성 수용체 길항제인 rauwolscine 혹은 yohimbine을 30 ㎍씩 투여하여 수용체 작용제의 항이질통 효과가 다시 길항 되는지를 실험하였다. 실험 4에서는 좌측 뒷발등에 norepinephrine 30 ㎍을 피부내로 투여한 후 각 수용체 작용제들의 항이질통 효과의 변화를 관찰하였다.
결과: FCA 주입후 좌측 발에서 기계적 이질통이 발생하였으며 3주간 지속되었다. 척수강내로 투여한 brimonidine과 rilmenidine은 모든 용량에서 항이질통 효과를 나타내었다. α_(2) 수용체 길항제인 rauwolscine을 고용량 약물투여 15분 전에 전처치 한 경우는 전처치 하지 않고 동시에 투여한 군보다 길항 효과가 더 컸지만 통계적인 의의는 없었다. Brimonidine 1 ㎍과 rilmenidine 30 ㎍ 투여군은 α_(2) 수용체 길항제인 rauwolscine과 yohimbine에 의해 항이질통의 효과가 길항되었다. Norepinephrine투여는 brimonidine과 rilmenidine의 항이질통 효과를 의미있게 억제시켰다.
결론: FCA로 염증을 유발한 흰쥐에서 접촉자극에 대한 기계적 이질통은 α_(2) 아드레날린성 수용체 작용제인 brimonidine 3 ㎍과 imidazoline 수용체 작용제인 rilmenidine 100 ㎍에 의해서 통계적으로 의미있게 경감되었으며 norepinephrine의 피부내 투여로 이질통 역치가 의미있게 감소한 것으로 보아 교감신경계의 활성이 염증성 통증의 이질통 생성에 일부 관여한다고 사료된다.
Background : The Freund's complete adjuvant (FCA)-induced inflammation may produce allodynia against touch-evoked stimulus. The antiallodynic effects of brimonidine, a new selective α_(2) receptor agonist, and rilmenidine, a new more selective imidazoline receptor agonist, have not been evaluated in rats with FCA induced inflammation. Therefore, this study investigated whether the sympathetic component involves in the mechanical allodynia after the development of allodynia secondary to FCA-induced inflammations in rats.
Methods : Lumbar intrathecal catheter implantation was performed on male Sprague Dawley rats. Inflammation was induced by a intradermal injection of 0.15 ml FCA under enflurane anesthesia. Using Von Frey filaments, the antiallodynic effects of intrathecal (I.T.) brimonidine (1, 3 ㎍), rilmenidine (30, 100 ㎍) and saline were examined. In antagonistic study intrathecal yohimbine 30 ㎍ and rauwolscine 30 ㎍ was administered to investigate the reversal of antiallodynic effect of each agonist. This study also examined the effects of intradermal norepinephrine followed by I.T. brimonidin, rilmenidine or saline on the withdrawal threshold in rats secondary to allodynia induced by FCA.
Results : I.T. brimonidine and rilmenidine produced a dose-dependent antiallodynic effect, which was moderately antagonized by I.T. yohimbine and rauwolscine. Intradermal norepinephrine produced a reduction in the withdrawal threshold in rats.
Conclusions : The results suggest that a sympathetic component is likely to be involved in the mechanism of allodynia secondary to FCA-induced inflammation.
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