사구체 내피세포에서 Cisplatin와 Adriamycin에 의해서 유발된 Apoptosis에 대한 Vascular Endothelial Growth Factor와 Angiopoietin-1의 생존효과에 대한 연구 = The Antiapoptotic Effect of Vascular Endothelial Growth Factor and Angiopoietin-1 on Glomerular Endothelial Cells in Adriamycin orCisplatin-induced Apoptosis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background : Because glomerular endothelium play a pivotal role in the renal diseases, damage of glomerular endothelial cells lead to progression of glomerular sclerosis and decrement of renal function. Apoptotic damage of cells is an important mechanism in renal disease. Therefore, several growth factors that have antiapoptotic effect may have a protective role in maintaining a renal function in apoptotic cell injury. Methods : The present study evaluated whether cisplatin or adriamycin induce apoptosis in glomerular endothelial cells. We also evaluated the antiapoptotic effect of angiopoietin-1 and VEGF in cisplatin or adriamycin- induced apoptosis. Results : Cisplatin or adriamycin induced apoptosis in glomerualr endothelial cell in dose dependent manner. Angiopoietin-1 and VEGF produced antiapoptotic effect in cisplatin or adriamycin-induced apoptosis in a dose dependent manner. The antiapoptotic effect of angiopoietin-1 was more potent than that of VEGF in glomerualr endothelial cells. Wortmannin, a phosphatidylinositol 3`-kinase inhibitor decrease the angiopoietin-1 or VEGF-induced antiapoptotic effect. Conclusion : These results suggest that angiopoietin-1 and VEGF may be a strong survival factor for the glomerular endothelial cells in the cisplatin or adriamycin-induced apoptosis through phosphatidylinositol 3`-kinase/Akt. Therefore, pretreatment of angiopoietin-1 and VEGF could play a beneficial role for maintaining normal glomerular endothelial cell integrity before and during systemic cisplatin or adriamycin therapy.

국문 초록 (Abstract)

목 적 : Apoptosis를 억제하는 약물이나 성장인자는 세포생존효과가 있으므로 cisplatin 또는 adriamycin에 의해서 유도된 apoptosis에서 vascular endothelial growth factor(VEGF)와 angiopoietin-1(Ang1)의 세포생존효과를 보고자 하였다. 방 법: 항암제인 adriamycin 또는 cisplatin을 사구체 내피세포에 투여하여 apoptosis을 유발시키고, VEGF와 Ang1을 투여하여 apoptosis 억제 효과와 신호전달과정을 관찰하고자 하였다. 결 과 : 사구체 내피세포에서 adriamycin과 cisplatin은 농도에 의존적으로 apoptosis을 유발하였다. VEGF는 5 ng/mL 이상의 농도에서 adriamycin에 의해서 유도된 apoptosis에 억제 효과가 있었고, Ang1은 50 ng/mL 이상의 농도에서 adriamycin에 의해서 유도된 apoptosis 억제 효과가 있었다. 그리고 VEGF(20 ng/mL)와 Ang1(100 ng/mL)은 cisplatin 500, 1,000, 2,000 ng/mL 각각의 농도에서 apoptosis를 억제하였다. Ang1 또는 VEGF를 단독으로 투여하는 경우보다는 Ang1와 VEGF를 같이 투여하는 경우에 있어서 apoptosis 억제 효과가 더 높았다. 한편 Ang1와 VEGF의 apoptosis에 억제 효과는 phosphatidylinositol 3`-kinase/Akt를 통하여 신호전달이 이루어졌다. 결 론 : Adriamycin 또는 cisplatin을 투여할 때 VEGF와 Ang1을 전처치하거나 같이 투여하면 apoptosis를 줄임으로서 신손상을 예방하거나 치료할 수 있는 가능성을 제시할 수 있었다.