Steroids have been known to exert a number of pharmacological actions aside from its hormonal activities. Included are anestheric, hemolytic, hemopoietic, hypocholesterolemic, antibacterial and antihypertensive activities. Bile acids, a derivative of cholesterol possess many of aforementioned properties of steroids.
In the present study, effects of some bile acids (cholic acid=CA, deoxycholic acid=DCA, taurocholic acid-TCA) on the vascular tension were investigated in the rabbit isolated aorta with and without the endothelium. The changes in vascular tension were expressed as percentage of the contractile response to M norepinephrine(NE). The results obtained can be summarized as follows:
1. CA( M) caused a marked relaxation (-65.1±18.4%) in the isolated aortic strip which had been precontracted with NE. The CA-induced relaxation was not altered after removal of the endothelium.
2. Regardless of presence of the endothelium, DCA(10 -10 M) relaxed the isolated aorta precontracted with NE in a concentration-dependent manner. The NE-induced contraction was almost completely relaxed by 10?M DCA solution.
3. The vascular relaxing effects of CA and DCA were not affected by the treatment of the vascular preparations with methylene blue.
4. TCA( M), though weaker than CA or DCA, also produced vascular relaxing responses (-34.5±6.1%) which were markedly abolished either after denudation or after treatment with methylene blue.
5. The vascular relaxing action of DCA was not influenced by N -nitro-Larginine methyl ester(L-MANE), an inhibitor of nitric oxide synthase, indicating that no nitric oxide was produced by DCA in the vascular smooth muscle cells.
6. During superfusion with Ca -free Tyrode solution, the vascular relaxing effects of bile acids were not abolished completely.
7. The high -induced contractions of the aortic strip were relaxed by bile acids, though not as much as in NE-induced contraction.
8. After pretreatment with caffeine (2×10 M) and ryanodine (3×10 M), the attenuated contractile responses of the vascular preparations to NE were also relaxed by bile acids.
The results indicate that in the isolated rabbit aorta CA and DCA produce endothelium-independent relaxations and TCA causes a vascular relaxation a large part of which is endothelium-dependent, and that the vascular relaxing actions of bile acids may result from the supression of both Sαand Sβchannels in the vascular smooth muscle cells.
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