LC, Acute : PE-112 ; Combined effects of caspase inhibitor Nivocasan and lithospermate B on the inhibition of hepatic fibrosis in rats = LC, Acute : PE-112 ; Combined effects of caspase inhibitor Nivocasan and lithospermate B on the inhibition of hepatic fibrosis in rats
저자
( Do Young Kim ) ; ( Sook In Chung ) ; ( Weonsang Ro ) ; ( Yong Han Paik ) ; ( Young Nyun Park ) ; ( Sang Hoon Ahn ) ; ( Jung Gyu Park ) ; ( Hee Dong Park ) ; ( Kwan Sik Lee ) ; ( Kwang Hyub Han )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
114-115(2쪽)
제공처
Background/Aim: To see combined anti-fibrosis effect when lithospermate B (LAB), an anti-oxidant, and Nivocasan, a caspase inhibitor, were simultaneously administered in comparison with either compound. Methods: Hepatic fibrosis was induced in SD rats by thioacetamide (TAA). In fibrosis-preventive experiment, rats were injected with TAA and fed on LAB and Nivocasan at the same time. Grouping was; Normal control (N), Normal+ LAB+ Nivocasan (NLN), TAA control (T), TAA+LAB (TL), TAA+ Nivocasan (TN), TAA+LAB+Nivocasan (TLN). In fibrosis- reversal experiment, rats were first treated with TAA, and then LAB and Nivocasan were fed. Grouping was; TAA control (F), TAA+LAB (FL), TAA+Nivocasan (FN), and TAA+LAB+ Nivocasan (FLN). Fibrotic area was evaluated quantitatively by computerized morphometry. Apoptosis was assessed using TUNEL assay, and immunohistochemical staining for malondialdehyde (MDA) and 4-hydroxy-2-nonenal (4HNE) was performed to assess oxidative stress. Real-time quantitative PCR was used to determine expression of fibrosis-related genes. Results: The degree of hepatic fibrosis was significantly reduced in group TLN (4.9%) compared to TL (6.3%) or TN (6.7%) (p < 0.001). These results were similarly observed in fibrosis- reversal experiment. Treatment with each compound significantly decreased fibrosis-related gene expression such as type I collagen α1 (col1α1), α-SMA, and TGF-β1 (p < 0.05). Co-treat- ment with LAB and Nivocasan further reduced col1α1 expression compared with either compound in both fibrosis- preventive and reversal experiment. TUNEL assay revealed that hepatocyte apoptosis significantly decreased in group TN and TLN compared to TL (p < 0.001). Similarly, apoptosis reduced significantly in group FN and FLN compared to FL (p < 0.001). Immunohistochemistry showed decrease of MDA and 4HNE, reflecting amelioration of oxidative stress in both fibrosis- preventive and reversal experiment, when LAB or LAB+ Nivocasan was administered compared with Nivocasan alone (p < 0.05). Conclusion: Simultaneous administration of LAB and Nivocasan to suppress oxidative stress and apoptosis resulted in an enhanced effect on inhibition of hepatic fibrosis in rats.
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