Glucagon 및 Cycloheximide 投與에 의한 흰쥐 肝細胞 lysosome의 變化에 관한 超微形態學的 硏究 = Ultrastructural Study on Changes of Lysosome in Hepatocyte of Mouse Induced by Administration of Glucagon and Cycloheximide
저자는 체중 30∼35gm 정도의 ICR계 생쥐에 체중 100gm당 100㎍의 glucagon을 그리고 체중 100gm당 0.15mg의 cycloheximide를 각각 단독으로 또 이들을 같이 복강내에 병합 투여하여, 이때 간세포에 일어나는 형태학적 변화와 아울러 lysosome막의 유래의 일단을 알아보기 위한 실험성적을 요약하면 다음과 같다.
광학현미경적으로는 중심정맥 주위의 간세포이 종창과 한국성 지발변화가 나타났었는데, 그 정도는 glucagon 단독투여군과 cycloheximide와 glucagon을 병합투여한 군에서는 다같이 중등도로 일어났었다.
전자현미경적으로는 glucagon 단독투여 군에서는 간세포에 있어서의 lysosome의 현저한 증가, 특히 autophagic vacuole의 증가, 세포핵의 비대 및 핵소체수의 증가, 그리고 kupffer세포의 탐식 작용의 증가등이고 cycloheximide 단독투여군에서는 경한 lysosome의 증가, RER의 확장, 단열, ribosome의 탈락, free ribosome의 증가, Golgi complex의 위축, SER의 감소, mitochondria의 종창 및 공포화와 lipid droplet의 증가 등이다. 그리고 glucagon과 cycloheximide 병합투여군에서는 상기한 두가지 단독투여군의 소견과 여기에 더하여 peroxisome의 증가가 일어났으며, 이들 변화중 특히 autophagic vacuole의 증가는 glucagon 단독투여군보다 좀더 현저한 경향이었다.
이상의 연구성적으로 보아, glucagon은 간세포에 있어서 autophagy를 증가시킬 뿐 아니라, 핵에도 작용하여 그 비대를 일으키며, 이때 cycloheximide를 투여하여 단백합성을 억제하여도 autophagy를 저해하지는 않는다고 믿어진다. 따라서 autophagic vacuole의 한계막은 새롭게 신생된다기 보다는 세포내의 기존의 막, 예를 들면 SER, RER, Golgi막등 막성 성분에서 유래될 가능성이 지금으로서는 더 많은 것으로 생각된다. Glucagon은 autophagic vacuole을 증가시킬 뿐 아니라, cycloheximide를 투여한 후 glucagon을 투여한 경우에는 autophagic vacuole의 증가와 더불어 peroxisome도 증가시킬 것으로 추정된다.
In order to investigate the morphologic changes and origin of membrane of lysosomes, the author administered glucagon, 100㎍ per 100gm of body weight, cycloheximide, 0.15㎎ per 100 gm of body weight and both to the healthy male ICR mice intraperitoncally. Each hepatic tissue was observed by light microscope and electron microscope. The results were summarized as follows.
Light microscopically, swelling of heaptocytes and focal fatty change appeared around the-central vein. The severity of these changes was mild in the group administered glucagon and was moderate in groups administered cycloheximide alone, both cycloheximide and glucagon.
Electron microscopically, in the group administered glucagon, marked increase of lysosomes, particularly autophagic vaculoles, enlargement of nuclei with increase of nuclcoli in thc hepatocytes and increase of phagocytosis in kupffer cells were appeared. In the group administered cycloheximide, slight increase of lysosomes, dilatation and fragmentation of RER, shedding of ribosomes, increase of free ribosomes, atrophy of Golgi complex, decrease of SER, swelling and vacuolizatlon of mitochondria, and increase of lipid droplets occured. In thr group aiministered both cycloheximide and glucagon, above findings in each group and additional increase of peroxisomes appeared. In these changes, increase of autophagic varuoles was more prominent in the group administered glucagon.
From the above results, it is believed that glucagon induces enlargement of nuclei as increase of autophagy in the hepatocytes. At this time, in spite of suppression of protein synthesis by administration of cycloheximide, the autophage was not inhibited. Therefore it is more possible that the limiting membrane of autophagic vacuoles originates from preexisting membrane rather than front de novo synthesis. when glucagon was administered after administration of cycloheximide, peroxisomes as well as autophagic vacuoles were increased.
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