SCOPUS
SCIE
Influence of the <i>CYP3A5</i> and <i>MDR1</i> genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of tacrolimus in healthy Korean subjects
저자
Choi, Ji H. ; Lee, Yoon J. ; Jang, Seong B. ; Lee, Jong-Eun ; Kim, Kyung H. ; Park, Kyungsoo
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2007
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
185-191(7쪽)
제공처
<P><B>What is already known about this subject</B></P><P>• It was found that the genetic polymorphisms of <I>CYP3A5, CYP3A4</I> and <I>MDR1</I> could affect the pharmacokinetics of tacrolimus.</P><P>• This study was conducted to find such a possibility in the Korean population.</P><P><B>What this study adds</B></P><P>• <I>CYP3A5</I> polymorphisms are likely to be associated with altered pharmacokinetics of tacrolimus in Koreans.</P><P>• <I>MDR1</I> polymorphisms have no important role in the pharmacokinetics of tacrolimus.</P><P>Aims</P><P>To determine the frequencies of the genotypes of <I>CYP3A5</I> and <I>MDR1</I> and to examine the influence of the polymorphisms of these genes on tacrolimus pharmacokinetics in the Korean population.</P><P>Methods</P><P>Twenty-nine healthy Koreans who participated in the previous tacrolimus pharmacokinetic study were genotyped for <I>CYP3A4</I>*<I>1B</I>, <I>CYP3A5</I>*<I>3</I>, <I>MDR1</I> c.1236C→T, <I>MDR1</I> c.2677G→A/T and <I>MDR1</I> c.3435C→T. The relationship between the genotypes so obtained and tacrolimus pharmacokinetics observed in the previous study was examined.</P><P>Results</P><P>No subject in this study had the <I>CYP3A4</I>*<I>1B</I> variant. The observed frequencies of <I>CYP3A5</I>*<I>1/</I>*<I>1</I>, *<I>1/</I>*<I>3</I>, and *<I>3/</I>*<I>3</I> were 0.069 [confidence interval (CI) −0.023, 0.161], 0.483 (CI 0.301, 0.665) and 0.448 (CI 0.267, 0.629), respectively. AUC<SUB>0–∞</SUB> for the <I>CYP3A5</I>*<I>1/</I>*<I>1</I> or *<I>1/</I>*<I>3</I> genotype was 131.5 ± 44.8 ng h ml<SUP>−1</SUP> (CI 109.6, 153.5), which was much lower compared with the <I>CYP3A5</I>*<I>3/</I>*<I>3</I> genotype of 323.8 ± 129.3 ng h ml<SUP>−1</SUP> (CI 253.5, 394.1) (<I>P </I>= 2.063E−07). Similarly, <I>C</I><SUB>max</SUB> for the <I>CYP3A5</I>*<I>1/</I>*<I>1</I> or *<I>1/</I>*<I>3</I> genotype was 11.8 ± 3.4 ng ml<SUP>−1</SUP> (CI 10.1, 13.5), which was also much lower compared with the <I>CYP3A5</I>*<I>3/</I>*<I>3</I> genotype of 24.4 ± 12.3 ng ml<SUP>−1</SUP> (CI 17.8, 31.1) (<I>P </I>= 0.0001). However, there was no significant difference in tacrolimus pharmacokinetics among the <I>MDR1</I> diplotypes of CGC-CGC, CGC-TTT, CGC-TGC, TTT-TGC or TTT-TTT (<I>P </I>= 0.2486).</P><P>Conclusions</P><P>This study shows that the <I>CYP3A5</I>*<I>3</I> genetic polymorphisms may be associated with the individual difference in tacrolimus pharmacokinetics. An individualized dosage regimen design incorporating such genetic information would help increase clinical efficacy of the drug while reducing adverse drug reactions.</P>
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