만성 B형 간질환에서 라미뷰딘의 장기투여 효과 = Effects of lamivudine in HBV related chronic liver disease

국문 초록 (Abstract)

연구목적 : 만성 B형 간질환에서 라미뷰딘의 장기투여 효과에 대하여 알아보고자 이 연구를 시행하였다.
대상 및 방법 : 1998년 1월부터 2003년 3월까지 동국대학교 경주병원에 내원하여 만성 B형 간질환으로 진단 받은 환자중 HBeAg과 HBV DNA가 양성이고 혈청 ALT가 40 IU/L 이상인 환자 81명(만성간염 75예, 대상성 간경변증 6예)을 대상으로 하였으며 이중 24예(29.6%)는 과거에 인터페론 치료를 받았으나 반응이 없었다. 평균나이 38.4세(17세~64세)이였으며 남자 63명, 여자 18명으로 남녀 비는 3.5:1이었다. 43예는 간조직 검사에서 만성 간염으로 진단된 경우이었다. 라미뷰딘 100 ㎎을 매일 6개월이상 (평균투여기간 21개월, 투여범위 6개월-63개월) 투여하였다. 라미뷰딘 투여전과 투여 개시후 1-3개월 간격으로 간기능검사, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA검사를 시행하였고 HBeAg 혈청전환율, 치료종료 후 재발률 및 내성 발생률과 각각에 대한 예측인자를 조사하였다.
결과 : 대상환자 81명 가운데 30예(37%)에서 HBeAg 혈청전환이 되었고 이 가운데 26예에서 투약중지를 하였으며 이중 6예에서 재발을 보였다. 혈청전환을 제외한 51예중 18예(35%)에서 라미뷰딘 장기투여에 따른 내성을 보였다. 치료전 AST/ALT 치가 높고, HBV DNA치가 낮고, 치료기간이 길수록 HBeAg 혈청전환이 많이 일어났고, 치료전 HBV DNA의 정량적 수치가 높고, 치료기간이 길수록 라미뷰딘에 대한 내성발생이 높은 것으로 나타났다. 재발은 치료기간이 짧을수록 많이 발생하였다.
결론 : 라미뷰딘은 장기간 투여시 높은 혈청전환을 보였지만 장기투여에 따른 내성발생이나 투약종료 시 발생할 수 있는 임상양상의 악화에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose : Lamivudine, an oral nucleoside analogue, effectively suppresses HBV replication and improves liver enzymes as well as liver histology. Long term lamivudine therapy can induce the emergence of drug-resistant HBV strains in some patients. The aim of this study was to evaluate the effects of lamivudine, the breakthrough rate, and their relapse rate after HBeAg loss.
Methods: A total of 81 HBeAg and HBV DNA positive patients (chronic hepatitis 75, cirrhosis 6) showing abnormal serum levels of aminotransferase for at least 6 months received 100 ㎎ of lamivudine once daily. The duration of lamivudine therapy was 6-63 months (mean 21 months). Responder was defined as the ALT normalization with sustained suppression of HBV DNA and HBeAg loss. Therapy was stopped after HBeAg loss.
Results: The cumulative HBeAg loss rates at 12, 18 and 26 months were 24.7% 28.4% and 37%, respectively. Serum levels of HBV DNA, AST and ALT before lamivudine therapy and the duration of the therapy were independent predictive factors for HBeAg loss. The cumulative breakthrough rates at 12, 24 and 32 months were 7.8%, 25.5% and 35.3%, respectively. The HBV DNA level before therapy and the duration of lamivudine therapy were predictable factor for breakthrough. Therapy was discontinued after HBeAg loss in 26 patients. Most episodes of relapse occurred within 6 months after cessation of lamivudine therapy. The cumulative relapse rates at 6 months was 66%. A predictive factor for relapse after HBeAg loss by the therapy was the duration of lamivudine therapy.
Conclusion: These results suggested the quantitative serum levels of HBV DNA, AST and ALT before lamivudine therapy and the duration of the therapy are dependent predictive factors for HBeAg loss. Lamivudine-induced HBeAg loss was not maintained after discontinuing the therapy.