SCOPUS
SCIE
Attenuation of telomerase activity by hammerhead ribozyme targeting human telomerase RNA induces growth retardation and apoptosis in human breast tumor cells
저자
Yeo, Marie ; Rha, Sung Young ; Jeung, Hei Cheul ; Hu, Shen Xiong ; Yang, Sang Hwa ; Kim, Yang Seok ; An, Sung Whan ; Chung, Hyun Cheol
발행기관
학술지명
International journal of cancer: Journal international du cancer
권호사항
발행연도
2005
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
484-489(6쪽)
제공처
<P>Ribozyme possesses specific endoribonuclease activity and catalyzes the hydrolysis of specific phosphodiester bonds, which results in the cleavage of target RNA sequences. Here, we evaluated the ability of hammerhead ribozymes targeting human telomerase RNA (hTR) to inhibit the catalytic activity of telomerase and the proliferation of cancer cells. Hammerhead ribozymes were designed against 7 NUX sequences located in open loops of the hTR secondary structure. We verified the ribozyme specificity by in vitro cleavage assay by using a synthetic RNA substrate. Subsequently, we introduced ribozyme expression vector into human breast tumor MCF-7 cells and assessed the biologic effects of ribozyme. Hammerhead ribozyme R1 targeting the template region of hTR efficiently cleaved hTR in vitro, and stable transfectants of this ribozyme induced the degradation of target hTR RNA and attenuated telomerase activity in MCF-7 cells. Moreover, the ribozyme R1 transfectant displayed a significant telomere shortening and a lower proliferation rate than parental cells. Clones with reduced proliferation capacity showed enlarged senescence-like shapes or highly differentiated dendritic morphologies of apoptosis. In conclusion, the inhibition of telomerase activity by hammerhead ribozyme targeting the template region of the hTR presents a promising strategy for inhibiting the growth of human breast cancer cells. © 2004 Wiley-Liss, Inc.</P>
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