SCOPUS
SCIE
Distinct clinical outcomes of two CIMP-positive colorectal cancer subtypes based on a revised CIMP classification system
저자
Bae, Jeong Mo ; Kim, Jung Ho ; Kwak, Yoonjin ; Lee, Dae-Won ; Cha, Yongjun ; Wen, Xianyu ; Lee, Tae Hun ; Cho, Nam-Yun ; Jeong, Seung-Yong ; Park, Kyu Joo ; Han, Sae Won ; Lee, Hye Seung ; Kim, Tae-You ; Kang, Gyeong Hoon
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2017
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1012-1020(9쪽)
제공처
<P><B>Background:</B></P><P>Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease in terms of molecular carcinogenic pathways. Based on recent findings regarding the multiple serrated neoplasia pathway, we revised an eight-marker panel for a new CIMP classification system.</P><P><B>Methods:</B></P><P>1370 patients who received surgical resection for CRCs were classified into three CIMP subtypes (CIMP-N: 0–4 methylated markers, CIMP-P1: 5–6 methylated markers and CIMP-P2: 7–8 methylated markers). Our findings were validated in a separate set of high-risk stage II or stage III CRCs receiving adjuvant fluoropyrimidine plus oxaliplatin (<I>n</I>=950).</P><P><B>Results:</B></P><P>A total of 1287/62/21 CRCs cases were classified as CIMP-N/CIMP-P1/CIMP-P2, respectively. CIMP-N showed male predominance, distal location, lower T, N category and devoid of <I>BRAF</I> mutation, microsatellite instability (MSI) and <I>MLH1</I> methylation. CIMP-P1 showed female predominance, proximal location, advanced TNM stage, mild decrease of CK20 and CDX2 expression, mild increase of CK7 expression, <I>BRAF</I> mutation, MSI and <I>MLH1</I> methylation. CIMP-P2 showed older age, female predominance, proximal location, advanced T category, markedly reduced CK20 and CDX2 expression, rare <I>KRAS</I> mutation, high frequency of CK7 expression, <I>BRAF</I> mutation, MSI and <I>MLH1</I> methylation. CIMP-N showed better 5-year cancer-specific survival (CSS; HR=0.47; 95% CI: 0.28–0.78) in discovery set and better 5-year relapse-free survival (RFS; HR=0.50; 95% CI: 0.29–0.88) in validation set compared with CIMP-P1. CIMP-P2 showed marginally better 5-year CSS (HR=0.28, 95% CI: 0.07–1.22) in discovery set and marginally better 5-year RFS (HR=0.21, 95% CI: 0.05–0.92) in validation set compared with CIMP-P1.</P><P><B>Conclusions:</B></P><P>CIMP subtypes classified using our revised system showed different clinical outcomes, demonstrating the heterogeneity of multiple serrated precursors of CIMP-positive CRCs.</P>
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