KCI등재
SCIE
SCOPUS
ARID1A Mutation from Targeted NGS Predicts Primary Resistance to Gemcitabine and Cisplatin Chemotherapy in Advanced Biliary Tract Cancer
저자
이성환 (차의과학대학교 분당차병원) ; 천재경 (차의과학대학교 분당차병원) ; 이서영 (연세대학교) ; 강버들 (차의과학대학교 분당차병원) ; 김찬 (차의과학대학교) ; 심효섭 (연세대학교) ; 박영년 (연세대학교) ; 정상훈 (차의과학대학교) ; 최성훈 (차의과학대학교 분당차병원) ; 최혜진 (연세대학교) ; 이충근 (연세대학교) ; 전홍재 (차의과학대학교) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2023
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1291-1302(12쪽)
DOI식별코드
제공처
Purpose There are clinical unmet needs in predicting therapeutic response and precise strategy for the patient with advanced biliary tract cancer (BTC). We aimed to identify genomic alterations predicting therapeutic response and resistance to gemcitabine and cisplatin (Gem/Cis)-based chemotherapy in advanced BTC.
Materials and Methods Genomic analysis of advanced BTC multi-institutional cohorts was performed using targeted panel sequencing. Genomic alterations were analyzed integrating patients’ clinicopathologic data, including clinical outcomes of Gem/Cis-based therapy. Significance of genetic alterations was validated using clinical next-generation sequencing (NGS) cohorts from public repositories and drug sensitivity data from cancer cell lines.
Results 193 BTC patients from three cancer centers were analyzed. Most frequent genomic alterations were TP53 (55.5%), KRAS (22.8%), ARID1A (10.4%) alterations, and ERBB2 amplification (9.8%). Among 177 patients with BTC receiving Gem/Cis-based chemotherapy, ARID1A alteration was the only independent predictive molecular marker of primary resistance showing disease progression for 1st-line chemotherapy in the multivariate regression model (odds ratio, 3.12; p=0.046). In addition, ARID1A alteration was significantly correlated with inferior progression-free survival on Gem/Cis-based chemotherapy in the overall patient population (p=0.033) and in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma (CCA) (p=0.041). External validation using public repository NGS revealed that ARID1A mutation was a significant predictor for poor survival in BTC patients. Investigation of multi-OMICs drug sensitivity data from cancer cell lines revealed that cisplatin-resistance was exclusively observed in ARID1A mutant bile duct cancer cells.
Conclusion Integrative analysis with genomic alterations and clinical outcomes of the first-line Gem/Cis-based chemotherapy in advanced BTC revealed that patients with ARID1A alterations showed a significant worse clinical outcome, especially in extrahepatic CCA. Well-designed prospective studies are mandatory to validate the predictive role of ARID1A mutation.
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