구개주름의 형태형성과 Retinoic Acid로 유발된 이상 = Morphogenesis of Palatal Rugae and Retinoic Acid-induced Anomalies
Morphogenesis of palatal rugae and retinoic acid-induced anomalies, numerical and pattern disruptions, were studied to know the mechanism of normal rugae formation and the relations between these disruptions and retinoic acid teratogenecity. Sprague-Dawley rats and all trans retinoic acid of Sigma Chemicals were used in this experiment. Retinoic acid was administered at gestational day 8, 9, 10, 11, and 12 by the dose of 60mg/kg 80mg/kg 100mg/kg and 120mg/kg respectively per orally. At the gestational day 17.5, the rats were sac rificed under ether anesthesia and removed entire uterine horns into the saline-filled Petri dish. Congenital anomalies on the head and palatal rugae were observed with stereoscope. and light and transmission electron microscopic observation were performed to investigation histologic changes of the rugal epithelium and mesenchyme after retinoic acid treatment. The results were as follows;
1. Retinoic acid-induced congenital anomalies in this experiment were exencephaly and hydrocephalus in gestational day 8 and 9 groups, and cleft palate in gestational day 9 and 10 groups, and the number of anomalies was increased dose dependently.
2. Severe numerical variation and pattern disruptions such as division, medial and lateral fusion, cross, bifid rugae and rugal papillae were found on the gestational day 9 and 10 groups, and the relation between the retinoic acid teratogenecity and the numerical and pattern disruptions of the rugae were very close.
3. On TEM observation, the basal laminae under the rugal epithelium were absent at many areas and the filopodiae of the epithelial cells protruded into the underlying mesenchyme.
According to the above results, it is considered that the mesenchymal cells of palatal shelf migrate into the designated areas of epithelium through the basal lamina, proliferate rapidly and form the rugae. Retinoic acid may inhibit the proliferation and migration into the epithelium of mesenchymal cells and the incompatibility between the growth of palatal shelf and the slowed speed of mesenchymal cells migration into the epithelium will leads the numerical and pattern disruptions of the rugae. And the relation between the teratogenecity of the retinoic acid and the numerical and pattern disruptions of the rugae was considered to be very close.
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