구연 : 고 TNF-α 생성 유전자 다형성과 B형 간염바이러스 감염 자연치유와의 관련성 = High TNF-α Producing Promoter Polymorphisms are Associated with the Clearance of Hepatitis B Virus Infection

국문 초록 (Abstract)

배경/목적: 인체가 B형 간염 바이러스(HBV)의 감염에서 회복되는 기전은 감염된 간세포에 대한 세포 매개성 면역반응에 의한 것으로 추정되어 왔으나, 최근에는 싸이토카인에 의한 HBV의 noncytolytic suppression도 중요한 역할을 할 것으로 제시되었다. 이들 중에서 특히 tumor necrosis factor-α (TNF-α)는 이러한 HBV 증식 억제에 중요한 역할을 함이 알려져 있다. 한편, 개개인에서 TNF-α의 생성은 유전인자에 따라 차이가 있음도 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 HBV 감염에서의 회복과 TNF-α 생성에 영향을 줄 수 있는 유전자 다형성이 서로 연관되어 있는지를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 외래 및 건강증진센터를 방문한 총 1,400명의 간질환 환자 및 건강인을 HBV 만성 보유자군(HBsAg: ＋, anti-HBs: －, anti-HBc ＋, n＝1,109)과 B형 간염에 이환되었다가 자연 치유된 군(HBsAg: －, anti-HBs: ＋, anti-HBc ＋, n＝291)의 두 군으로 나누어 전향적인 연구를 시행하였다. 만성보유자군은 남자 927명, 여자 320명이었으며 평균 나이는 50세였고 치유된 군은 남자 171, 여자 88명으로 평균나이는 57세였다. 환자의 혈액에서 DNA를 추출하여 single base extension 법을 사용하여 TNF-α유전자 promoter에 위치한 －1031T＞C, －863C＞A, －857C＞T, －376G＞A, －308G＞A, －238G＞A과 －163G＞A의 단염기 다형성의 두 군에서의 빈도를 조사하고 일배체형 분석을 실시하였다. 결과: TNF-α의 높은 혈청 농도와 연관된 유전자 다형성, 즉 －308A allele를 가지거나(TNF-α－308A/G나 A/A), －863A allele를 가지지 않는 유전형(TNF-α－863C/C)은 HBV의 치유와 강하게 연관되어 있었다 (OR＝1.52, 0.57; P＝0.003－0.01). 일배체형 분석에서는 TNF-α haplotype 1 [－1031T; －863C; －857C; 376G; －308G; －238G; －163G]은 HBV감염의 치유와 강력히 연관되어 있었고, TNF-α haplotype 2 [－1031C; －863A; －857C; 376G; －308G; －238G; －163G]는 HBV의 만성보유와 연관되어 있었다 (OR=1.42, 0.78; P=0.003－0.02). 결론: 이상의 결과로 고 TNF-α 생성 유전자 다형성과 일배체형이 HBV 감염의 치유와 연관되어 있음을 알 수 있었다. 이와 같은 결과는 TNF-α의 농도에 영향을 주는 유전자의 다형성이 HBV 감염의 다양한 임상경과를 설명할 수 있는 하나의 원인이 될 수 있음을 시사한다.