SCOPUS
SCIE
CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup> regulatory T cells attenuate cisplatin-induced nephrotoxicity in mice
저자
Lee, Hyojung ; Nho, Dukhee ; Chung, Hwan-Suck ; Lee, Heekyung ; Shin, Min-Kyu ; Kim, Sung-Hoon ; Bae, Hyunsu
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2010
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1100-1109(10쪽)
제공처
Nephrotoxicity limits the use of cisplatin, a widely used chemotherapeutic agent for treatment of various malignancies. Overall, CD4<SUP>+</SUP> T cells mediate cisplatin-induced renal injury; however, the CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP> regulatory T-cell subset (CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP> Treg) has broad suppressive effects on many different cell types. In this study, we determined whether CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP> Treg cells had protective effects against cisplatin-induced acute renal injury in nu/nu mice that lack mature T cells. In these mice, there was marked attenuation of the decreased survival, renal dysfunction and tubular injury, renal tumor necrosis factor-α, and interleukin-1β cytokine levels. Furthermore, renal macrophage accumulation was reduced in CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP> Treg cell-adoptive transferred nu/nu mice compared with control mice. Infusion of CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP>Treg cells into wild-type Balb/c mice reduced serum blood urea nitrogen and creatinine levels equivalent to those in nu/nu mice and extended their survival time after cisplatin injection. In contrast, depletion of CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP> Treg cells in wild-type mice exacerbated kidney injury after cisplatin administration. Transcription factor Foxp3-positive cells (Treg cells) were detected in the kidneys of nu/nu mice after cisplatin injection. Our results suggest that CD4<SUP>+</SUP>CD25<SUP>+</SUP> Treg cells directly affect cisplatin nephrotoxicity and their modulation represents an additional treatment strategy.
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