SCOPUS
KCI등재
SCIE
구연 : 라미부딘 내성이 발생한 만성 B형 간염에서 S 유전자내 "a" 결정기와 HBV DNA polymerase의 변이 = Mutations of "a" Determinant of S Gene and HBV DNA Polymerase in Lamivudine-Resistant Mutant
저자
발행기관
학술지명
Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지)(Clinical and Molecular Hepatology)
권호사항
발행연도
2003
작성언어
-주제어
KDC
510
등재정보
SCOPUS,KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
46-46(1쪽)
제공처
배경/목적: 라미부딘은 HBV에 대한 항바이러스 작용이 강하며 단기간에 간염을 호전시키는 장점이 있으나 장기간 투여시 약제내성이 빈번히 발생하는 단점이 있다. 약제내성이 발생하여도 대부분 라미부딘 치료를 지속하는데 그 이유는 내성변이형의 증식능이 야생형보다 약하여 혈중 HBV DNA와 ALT 농도가 라미부딘 치료전보다 낮은 경향을 보이기 때문이다. 그러나 일부의 환자에서는 간염의 급격한 악화로 간부전증이 합병될수도 있으므로 주의를 요한다. 특히 간이식후 라미부딘 내성발생후 간부전으로 사망한 환자에서 검출된 YMDD와 S 유전자내 "a" 결정기의 동시변이형은 라미부딘 투여로 증식이 증가될수 있다고 최근 보고(Bock 등, Gastroenterology 122:264) 된바 있다. 이러한 보고는 약제내성 발생후 라미부딘의 지속적인 투여가 일부의 환자에서는 오히려 바이러스 증식을 조장할 가능성이 있음을 시사한다. 연자들은 HBV polymerase 변이와 "a" 결정기의 동반변이가 라미부딘 내성발생후 간질환의 중증도에 영향을 미치는지 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 약제내성 발생후 지속적으로 라미부딘을 투여하였던 21 예의 만성 B형 간질환 환자(만성 간염 16예, 간경변증 5예)로 18예에서 HBeAg 양성이었다. 대상 예중 6 예(A군)는 추적 기간중 ALT 치가 100 IU/L 이하로 유지되었던 반면 나머지 15예(B군, 만성간염 11예, 간경변 4예)는 100 IU/L 이상 상승하였으며 이중 만성 간염 1예는 전격성 간부전증이 합병되어 간이식 수술을 받았다. 환자의 혈청으로부터 추출한 DNA를 이용하여 중합효소연쇄반응으로 HBV polymerase와 "a" 결정기를 증폭한후 직접염기분석법으로 HBV polymerase와 "a" 결정기의 서열을 비교분석하였다. 검사싯점은 breakthrough 발생 14±7 개월 후였다. 결과: 1) 혈청 ALT치는 A군 50±19 IU/L, B군 690±730 IU/L 이었으며 HBV DNA 농도는 A군 1,321±802 pg/mL, B군 1164 ±1158 pg/mL 이었다. 2) A군의 YMDD motif는 3예에서 YVDD 그리고 나머지 3 예는 YIDD이었다. B군에서는 5 예에서 YVDD, 8 예에서 YIDD 그리고 나머지 2 예는 YVDD와 YIDD의 혼합형이었다. B군의 YIDD 변이형중 4예에서는 L528M 변이가 동반되어 있었다. 급격한 간부전으로 간이식을 받았던 환자에서는 YIDD(Ile: ATT와 ATA공존), L528M, V539I, L547V 변이가 관찰되었다. 3) "a" 결정기의 missense 변이는 모두 11 예(52%)에서 관찰되었다. A군 6 예중 3 예(50%)에서 평균 0.5±0.54 개의 missense 변이가 있었으며 B군에서는 15 예중 8 예(53%)에서 평균 0.9±1.1 개의 변이가 관찰되었다. 가장 흔한 변이 codon은 codon 126으로 7예에서 관찰되었다. 간이식을 받았던 환자에서는 N146T 변이가 관찰되었다. 반면 HBV DNA가 38,157 pg/mL까지 상승하고 심한 간염의 악화가 있었던 1 예에서는 "a" 결정기내 missense 변이가 관찰되지 않았다. 결론: 라미부딘 내성 변이형에서 "a" 결정기의 missense 변이는 흔히 동반되어 있으므로 간질환의 악화 정도를 "a" 결정기의 변이만으로 설명하기는 어려우리라 생각된다.
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