TSH 자극에 의한 FRTL-5 세포에서 p66 Shc의 발현 조절 기전 = Regulatory Mechanism of p66 Shc Expression by TSH in FRTL-5 Cells
저자
박영주 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 박은신 (서울대학교병원 임상의학연구소 호르몬기능연구센터) ; 김태용 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 이윤용 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 이선화 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 박도준 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 신찬수 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 박경수 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 김성연 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 이홍규 (서울대학교 의과대학 내과학교실) ; 조보연 (서울대학교 의과대학 내과학교실)
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2003
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Korean
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KDC
511.000
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학술저널
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45-55(11쪽)
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연구배경: 갑상선종은 임상적으로 매우 흔하게 나타나지만, 아직까지 그 발생기전에 대하여 알려진 바가 적다. 갑상선 세포의 TSH 수용체 신호 전달 체계가 갑상선종의 발생에 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 있으나, 기존에 잘 알려진 신호전달 기전인 AMP/A 단백질 활성화효소 (PKA) 체계나 PKC 체계만으로는 설명하기 어려운 점이 많다. 최근 TSH가 갑상선 세포에서 p66 Shc 단백질의 발현 증가를 유도하는 것이 보고되어, p66 Shc이 TSH에 의한 세포 증식 신호전달에 있어서 중요한 역할을 담당할 가능성이 시사되었다.
목적: 본 연구에서는 TSH 자극에 따른 갑상선 세포에서의 p66 Shc의 발현 변화를 관찰하여, p66 Shc 단백질과 갑상선 세포의 증식 신호와의 연관성을 알아보고자 하였다. 또한 TSH가 p66 Shc 단백질의 발현을 조절하는 것과 연관된 신호전달 과정을 살펴보아, TSH의 p66 Shc 발현 조절 기전을 밝히고자 하였다.
방법 및 결과: FRTL-5 세포에서 TSH에 의해서 p66 Shc의 발현의 증가하고, TSH를 제고하였을 때에는 다시 기저 수준으로 감소하였다. TSH에 의한 p66 Shc의 발현 증가는 TSH 수용체 차단항체에 의하여 경쟁적으로 억제되었다. TSH에 의한 p66 Shc의 발현은 TSH를 처리한 시간과 농도에 의존적으로 증가하였고, 이러한 현상은 p66 Shc mRNA의 발현에서도 동일하게 관찰되었다. 콜레라 독소는 p66 Shc의 발현을 증가시켰으나 백일해 독소는 TSH에 의한 p66 Shc의 발현에 아무런 영향을 미치지 못하였다. cAMP/PKA 자극제(8-bromo-cAMP, forskolin)를 처리하였을 때 p66 Shc의 발현이 증가하고 cAMP/PKA 억제제(H89)에 의하여 TSH에 의한 효과가 억제되었으나, C단백질 활성화 효소 억제제(PMA, GF109203X)는 아무런 영향을 미치지 못하였다.
결론: FRTL-5 세포에서는 TSH 자극에 의존적으로 p66 Shc의 발현이 조절되었으며, 이러한 TSH의 p66 Shc 발현 조절은 주로 TSH 수용체 - Gs 단백질 - adenylate cyclase - cAMP - PKA의 신호 전달 경로를 통하여 이루어지는 것으로 생각되어진다.
Background: Thyroid goiters are very common, however, the mechanism of development is not fully understood. A TSH receptor has been known to activate two different signaling pathways the cAMP/protein kinase A(PKA) and phospholipase C(PLC)/protein kinase C(PKC) systems. However, both systems are limited in the degree to which they explain the discrepancy between a goiter and TSH receptor activation. It has recently been reported that the expression of p66 She was increased by TSH stimulation in thyrocytes, suggesting that the p66 Shc molecule may play a critical role in the transition of the TSH-induced growth signals.
Methods & Results: In this study, we examined the expression of p66 Shc by stimulation of TSH, and the regulatory mechanisms of the TSH-induced expression of the p66 Shc in FRTL-5 cells. In FRTL-5 cells, TSH could increase the expression of the p66 Shc, and the this expression was decreased to basal levels after the removal of TSH. The TSH-induced p66 Shc expression was competitively inhibited by TSH receptor blocking antibodies. The increments of the expression of the p66 Shc protein caused by TSH were both time and concentration dependent, and it was same in the mRNA levels. Cholera toxin increase the expression of the p66 Shc, while pertussis toxin did not. The activators of the cAMP/PKA pathway (8-bromo-cAMP and forskolin) also stimulated the expression of p66 Shc, and the PKA inhibitor H89 decreased the expression, while the inhibition of the PKC pathway by GF109203X, or PMA, affected the expression of p66 Shc very little.
Conclusion: Our data suggests that p66 Shc may play an important role in regulation the growth of thyrocytes. The TSH receptor - Gs protein - adenylate cyclase - cAMP - PKA pathway mainly mediates the TSH effects on the expression of p66 Shc molecules (J Kor Soc Endocrinol 18:45∼55, 2003).
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2013-12-16 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한내분비학회지 -> Endocrinology and Metabolism외국어명 : Endocrinology and Metabolism -> 미등록 | KCI등재 |
2013-01-01 | 평가 | 등재 1차 FAIL (등재유지) | KCI등재 |
2010-06-28 | 학술지명변경 | 외국어명 : Journal of Korean Endocrin Society -> Endocrinology and Metabolism | KCI등재 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2007-06-05 | 학회명변경 | 영문명 : The Korean Society Of Endocrinology -> Korean Endocrin Society | KCI등재 |
2007-06-01 | 학술지명변경 | 외국어명 : Journal of Korean Society of Endocrinology -> Journal of Korean Endocrin Society | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
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2016 | 0.23 | 0.23 | 0.26 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.23 | 0.22 | 0.508 | 0.08 |
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