KCI등재
SCIE
SCOPUS
Therapeutic Targeting of the DNA Damage Response Using an ATR Inhibitor in Biliary Tract Cancer
저자
남아롱 (서울대학교병원) ; Mei Hua Jin (서울대병원) ; 박지은 (서울대학교) ; 방주희 (서울대학교병원) ; 오도연 (서울대학교) ; 방영주 (서울대학교) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2019
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1167-1179(13쪽)
KCI 피인용횟수
1
제공처
소장기관
Purpose The DNA damage response (DDR) is a multi-complex network of signaling pathways involved in DNA damage repair, cell cycle checkpoints, and apoptosis. In the case of biliary tract cancer (BTC), the strategy of DDR targeting has not been evaluated, even though many patients have DNA repair pathway alterations. The purpose of this study was to test the DDR-targeting strategy in BTC using an ataxia-telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibitor.
Materials and Methods A total of nine human BTC cell lines were used for evaluating anti-tumor effect of AZD6738 (ATR inhibitor) alone or combination with cytotoxic chemotherapeutic agents through MTT assay, colony-forming assays, cell cycle analyses, and comet assays. We established SNU478-mouse model for in vivo experiments to confirm our findings.
Results Among nine human BTC cell lines, SNU478 and SNU869 were the most sensitive to AZD6738, and showed low expression of both ataxia-telangiectasia mutated and p53.
AZD6738 blocked p-Chk1 and p-glycoprotein and increased !H2AX, a marker of DNA damage, in sensitive cells. AZD6738 significantly increased apoptosis, G2/M arrest and p21, and decreased CDC2. Combinations of AZD6738 and cytotoxic chemotherapeutic agents exerted synergistic effects in colony-forming assays, cell cycle analyses, and comet assays.
In our mouse models, AZD6738 monotherapy decreased tumor growth and the combination with cisplatin showed more potent effects on growth inhibition, decreased Ki-67, and increased terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling than monotherapy with each drug.
Conclusion In BTC, DDR targeting strategy using ATR inhibitor demonstrated promising antitumor activity alone or in combination with cytotoxic chemotherapeutic agents. This supports further clinical development of DDR targeting strategy in BTC.
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
---|---|---|---|
2024 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2021-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2020-12-01 | 평가 | 등재후보로 하락 (해외등재 학술지 평가) | KCI후보 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2008-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2005-05-27 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한암학회지 -> Cancer Research and Treatment | KCI등재 |
2005-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2002-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 3.58 | 0.89 | 3.01 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
2.62 | 2.28 | 1.846 | 0.26 |
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