KCI등재
Sirolimus 사용 후 사구체 기저막 세극막 관련 분자의 변화 = The Changes of Slit Diaphragm Molecules After Using Sirolimus
저자
최정연 (영남대학교) ; 한기동 (영남대학교) ; 김용진 (영남대학교) ; 박용훈 (영남대학교) ; Choi, Jung-Youn ; Han, Gi-Dong ; Kim, Yong-Jin ; Park, Yong-Hoon
발행기관
학술지명
Childhood kidney diseases(Journal of the Korean Society of Pediatric Nephrology)
권호사항
발행연도
2010
작성언어
Korean
주제어
등재정보
KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
143-153(11쪽)
KCI 피인용횟수
0
제공처
목 적 : 최근 신이식 환자들에서 cyclosporine A (CsA)의 대체로 sirolimus를 투여 받은 후 단백뇨가 발생한다는 임상보고가 있으나 단백뇨 발생기전의 정확한 메커니즘에 대한 연구가 없다. 이에 sirolimus에 의한 여러 단백뇨 발생기전 중 sirolimus와 CsA 투여 후 족세포의 세극막 관련 분자 변화를 조사하여 족세포와의 직접적인 영향에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 생체 외 실험- 마우스 족세포를 완충액, CsA ($10\;{\mu}g/mL$) 처리 후 sirolimus ($10\;{\mu}g/mL$) 처리군, sirolimus 단독군, CsA와 sirolimus 동시 처리한 군으로 나누어 RT-PCR을 이용하여 12, 24, 48시간에 족세포의 세극막 관련 분자 변화를 측정하였다. 생체 내 실험- SPF Wistar 쥐 24마리를 각각 4군(완충액, CsA 2주 투여 후 sirolimus 2주간 투여, sirolimus 4주간 투여, CsA와 sirolimus를 4주간 동시투여)으로 분류하여 하루 걸러서 한번 복강 내 약물을 주입하였다(CsA: 25 mg/kg, sirolimus: 0.5 mg/kg). 모든 쥐는 약물주입 후 4주에 희생되어 병리조직은 오른쪽 신장의 일부분을 이용하고, 나머지 신장은 RT-PCR을 이용하여 세극막 관련 분자의 mRNA 발현 변화를 측정하였다. 결 과 : 생체 외 실험에서 CsA와 sirolimus 동시투여 또는 CsA 처리 후 sirolimus 처리군에서 nephrin 발현이 의미 있게 감소하였다. 생체 내 실험에서 nephrin 발현은 sirolimus를 사용한 모든 군에서, podocin 발현은 CsA와 sirolimus 동시투여 또는 CsA 처리 후 sirolimus 처리군에서 의미 있게 감소하였다. 광학현미경에서 CsA 투여군은 세뇨관 상피세포에서 공포형성 및 석회화가 관찰되었으며, 면역 조직화학검사에서 사구체 모세혈관의 nephrin, podocin항체 침착은 감소되지 않았다. CsA 투여군의 전자 현미경소견에서 사구체 족돌기의 국소적 융합이 있었으며, sirolimus 단독군에서는 특이소견이 없었다. 결 론 : 본 연구를 통해 sirolimus로 발생한 단백뇨의 많은 기전 중 하나로 sirolimus가 세극막 관련 분자 중 nephrin 및 podocin의 mRNA 발현을 감소시킬 수 있으며 sirolimus 단독보다는 CsA와 함께 작용했을 때 효과가 더 커질 수 있음을 제시하는 바이다.
더보기Purpose: Recently, massive proteinuria has been observed in some transplant patients after switching cyclosporine A (CsA) to sirolimus. To evaluate the pathogenesis of sirolimus-associated proteinuria, we investigated the early changes in slit diaphragm molecules by various administrative conditions of sirolimus and CsA. Methods: In vitro-Mouse podocytes were incubated with buffer (C), sirolimus ($10\;{\mu}g/mL$) after CsA ($10\;{\mu}g/mL$) (C-S), sirolimus only (S) and CsA and sirolimus simultaneously (C+S) for 12, 24, and 48 hours. In vivo- twenty four SPF female Wistar rats were divided into 4 groups buffer (C), sirolimus after 2 weeks of CsA (C-S), sirolimus only (S) and CsA and sirolimus simultaneously (C+S). All groups were treated by intraperitoneal injection every other day for 4 weeks (CsA: 25 mg/kg, sirolimus: 0.5 mg/kg). The changes in mRNA of slit diaphragm molecules were examined by RT-PCR. Results: The mRNA of nephrin was significantly decreased in group C-S and C+S in vitro. In vivo, the mRNA of nephrin in all groups using sirolimus and the mRNA of podocin in group C-S and C+S were decreased. Microscopically, group C-S and C+S showed small vacuolization and calcification in proximal tubular epithelial cells. Immunohistochemistry using nephrin and podocin antibodies did not show remarkable decrease of staining along the glomerular capillaries. Electron-microscopically, focal fusion of foot processes was seen in group C-S and C+S. Conclusion: This study suggests the decrease of slit diaphragm molecules (nephrin and podocin) in podocyte may be one of the causes of sirolimus associated proteinuria, and podocyte injury by sirolimus may need a primary hit by CsA to develop the proteinuria.
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연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2024 | 평가예정 | 계속평가 신청대상 (계속평가) | |
2022-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
2021-12-01 | 평가 | 등재후보 탈락 (계속평가) | |
2019-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
2018-12-01 | 평가 | 등재후보 탈락 (계속평가) | |
2017-12-01 | 평가 | 등재후보로 하락 (계속평가) | KCI후보 |
2016-01-12 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한소아신장학회지 -> Childhood Kidney Diseases외국어명 : Journal of the Korean Society of Pediatric Nephrology -> Childhood Kidney diseases | KCI등재 |
2013-01-01 | 평가 | 등재 1차 FAIL (등재유지) | KCI등재 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2009-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2008-01-01 | 평가 | 신청제한 (등재후보1차) | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 FAIL (등재후보2차) | KCI후보 |
2006-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 0.12 | 0.12 | 0.13 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.11 | 0.11 | 0.332 | 0 |
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