SCIE
SCOPUS
Peptidyl arginine deiminase type IV ( <i>PADI4</i> ) haplotypes interact with shared epitope regardless of anti-cyclic citrullinated peptide antibody or erosive joint status in rheumatoid arthritis: a case control study
저자
Bang, So-Young ; Han, Tae-Un ; Choi, Chan-Bum ; Sung, Yoon-Kyoung ; Bae, Sang-Cheol ; Kang, Changwon
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2010
작성언어
-등재정보
SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
115-115(1쪽)
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소장기관
<P><B>Introduction</B></P><P>Anti-cyclic citrullinated peptide autoantibodies (anti-CCP) are the most specific serologic marker for rheumatoid arthritis (RA). Genetic polymorphisms in a citrullinating (or deiminating) enzyme, peptidyl arginine deiminase type IV (PADI4) have been reproducibly associated with RA susceptibility in several populations. We investigated whether <I>PADI4 </I>polymorphisms contribute to anti-CCP-negative as well as -positive RA, whether they influence disease severity (erosive joint status), and whether they interact with two major risk factors for RA, Human Leukocyte Antigen-DRB1 <I>(HLA-DRB1</I>) shared epitope (SE) alleles and smoking, depending on anti-CCP and erosive joint status.</P><P><B>Methods</B></P><P>All 2,317 unrelated Korean subjects including 1,313 patients with RA and 1,004 unaffected controls were genotyped for three nonsynonymous (padi4_89, padi4_90, and padi4_92) and one synonymous (padi4_104) single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in <I>PADI4 </I>and for <I>HLA-DRB1 </I>by direct DNA sequence analysis. Odds ratios (OR) were calculated by multivariate logistic regression. Interaction was evaluated by attributable proportions (AP), with 95% confidence intervals (CI).</P><P><B>Results</B></P><P>A functional haplotype of the three fully correlated nonsynonymous SNPs in <I>PADI4 </I>was significantly associated with susceptibility to not only anti-CCP-positive (adjusted OR 1.73, 95% CI 1.34 to 2.23) but also -negative RA (adjusted OR 1.75, 95% CI 1.15 to 2.68). A strong association with both non-erosive (adjusted OR 1.62, 95% CI 1.29 to 2.05) and erosive RA (adjusted OR 1.62, 95% CI 1.14 to 2.31) was observed for <I>PADI4 </I>haplotype. Gene-gene interactions between the homozygous RA-risk <I>PADI4 </I>haplotype and SE alleles were significant in both anti-CCP-positive (AP 0.45, 95% CI 0.20 to 0.71) and -negative RA (AP 0.61, 95% CI 0.29 to 0.92). Theses interactions were also observed for both non-erosive (AP 0.48, 95% CI 0.25 to 0.72) and erosive RA (AP 0.46, 95% CI 0.14 to 0.78). In contrast, no interaction was observed between smoking and <I>PADI4 </I>polymorphisms.</P><P><B>Conclusions</B></P><P>A haplotype of nonsynonymous SNPs in <I>PADI4 </I>contributes to development of RA regardless of anti-CCP or erosive joint status. The homozygous <I>PADI4 </I>haplotype contribution is affected by gene-gene interactions with <I>HLA-DRB1 </I>SE alleles.</P>
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