KCI등재
SCOPUS
SCIE
EFNA2 Mediates Stiffness-Regulated Hypopharyngeal Cancer Progression
저자
Songqun Hu (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Bo You (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Zhenxin Zhang (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Qicheng Zhang (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Yuanru Liu (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Min Cheng (Nantong Health College of Jiangsu Province) ; Min Xu (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Huiting Liu (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Ying Shan (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Haosheng Ni (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University) ; Tian Xia (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2025
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
188-199(12쪽)
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제공처
Objectives. Hypopharyngeal cancer (HPC), originating from the hypopharyngeal mucosa, is associated with a poor prog- nosis. Extracellular matrix (ECM) stiffness is closely linked to tumor progression and patient outcomes. This study aimed to investigate the effects of matrix stiffness and to identify molecular markers relevant to HPC prognosis, with the goal of improving clinical outcomes.
Methods. Immunohistochemical analysis and cervical enhanced computed tomography (CT) data were used to evaluate correlations among CT values, matrix stiffness, and prognosis, and to develop a prognostic model for HPC. Cell cul- ture models with varying matrix stiffness were established using polypropylene hydrogel. Western blotting, colony formation, EDU incorporation, and Transwell assays were employed to assess the effects of matrix stiffness on prolif- eration, migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT). High-throughput sequencing identified differentially expressed genes in HPC cells cultured on matrices of differing stiffness. Gene editing, in vivo subcuta- neous tumorigenesis studies, and Western blotting were performed to elucidate the molecular mechanisms by which high matrix stiffness influences HPC progression and the role of ephrin A2 (EFNA2) in proliferation, migration, and EMT.
Results. Arterial phase CT values were positively correlated with matrix stiffness. Increased matrix stiffness was associated with lymph node metastasis, diminished therapeutic response, and poorer prognosis. Furthermore, metastatic lymph nodes in HPC patients exhibited higher CT values than those in patients with nasopharyngeal carcinoma. A high- stiffness ECM promoted proliferation, migration, and EMT in HPC cells. Mechanistically, a stiff ECM enhanced EFNA2 expression, thereby promoting proliferation, migration, EMT, and tumor growth in vivo.
Conclusion. EFNA2 and elevated matrix stiffness jointly contribute to the malignant phenotype in HPC. EFNA2 may rep- resent a potential therapeutic target for managing HPC progression induced by high matrix stiffness.
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