Basic, HCC basic : O-035 ; ADAM17 induce the radiation therapeutic effects through inhibition of CD133 progenitor cell metastasis in HCC = Basic, HCC basic : O-035 ; ADAM17 induce the radiation therapeutic effects through inhibition of CD133 progenitor cell metastasis in HCC
저자
( Sung Woo Hong ) ; ( Won Hee Hur ) ; ( Jung Eun Choi ) ; ( Young Ki Lee ) ; ( Seung Kew Yoon )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
29-30(2쪽)
제공처
Background: Recent studies have described that cancer stem cell plays a key role in radioresistance. The cell surface marker CD133 has been known recently as a cancer stem cell marker expressed in HCC. Recently, ADAM17 was reported to contribute to metastasis. The aim of this study is to investigate the molecular and cellular mechanisms of liver cancer stem cell and ADAM17 in metastasis after irradiation in HCC. Methods: Huh-7CD133+ and Huh-7CD133- sorted cells were exposed to g-irradiation. We investigated the key gene/pathway responsible for metastasis in post-irradiated liver cancer stem cells, CD133+/- cells using cDNA microarray. Metastatic activity was analyzed by cell migration assay. Also the expressions of the MMP-2 and MMP-9 were measured by gelatin zymography. We confirmed ADAM17 gene expression on time dependent by real-time PCR, western blot in sorted cells. ADAM17 is suppressed effectively using ADAM17 lenti virus shRNA in Huh-7 cell line. CD133+/- cells that were suppressed ADAM17 gene expression were analyzed migration activity. Results: After cDNA microarray analysis, eighty nine metastasis related genes were upregulated. Especially we found that the ADAM17 gene was more increased in CD133+ cells than CD133- cells treated with g-irradiation. In addition CD133+ cells from radiation exposure were consistently expressed higher levels of vascular endothelial growth factor by Multiplex cytokine analysis. After irradiation, CD133+ cells migrated more actively, and showed an increased invasion rate compared to CD133- cell. Gelatin zymography showed that MMP-2, -9 expressions are significantly higher in CD133+ cells. Furthermore, shADAM17CD133+ cells reduced migration activity after g-irradiation exposure. Conclusions: These results suggest that CD133+ cells have more metastatic capacity than CD133- cells after treating irradiation. These data further suggest that molecular therapeutic inhibition of cell migration and invasion through ADAM17 suppression may represent a new approach for improving the therapeutic efficacy of radiotherapy for HCC. This work was funded by the National Research Foundation of Korea (NRF) grant funded by the Korea government (MEST) (No. 2011-0027071).
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