KCI등재
TdP 고⋅중⋅저 위험군 3종에 대한 in vitro 심혈관계 안전성약리 평가 = In vitro Cardiac Safety and Pharmacology Assessment of the 3 Drugs Categorized as TdP Low Risk, Intermediate Risk and High Risk
저자
안진렬 (식품의약품안전평가원 독성평가연구부 약리연구과) ; 정인교 (식품의약품안전평가원 독성평가연구부 약리연구과) ; 박성혜 (식품의약품안전평가원 독성평가연구부 약리연구과) ; 김관수 (식품의약품안전평가원 독성평가연구부 약리연구과) ; 권찬혁 (식품의약품안전평가원 독성평가연구부 약리연구과) ; 최선옥 (식품의약품안전평가원 독성평가연구부 약리연구과) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
동물실험대체법학회지(Journal of alternatives to animal experiments : KSAAE)
권호사항
발행연도
2022
작성언어
Korean
주제어
등재정보
KCI등재
자료형태
학술저널
수록면
15-24(10쪽)
제공처
현재의 신경발생독성시험은 주로 in vivo 시험에 의존하고 있으며 동물의 수, 비용 및 시간 등 여러 제약으로 많은 종류의 화학물질을 평가할 수 없다. 최근에는 신경계를 손상시킬 가능성이 있는 시험물질의 스크리닝을위한 in vitro 시험법들이 연구되고 있다. 신경발생독성 대체시험법으로 신경발생과정의 종말점(endpoint)를 측정하는 in vitro 시험법이 연구되고 있는데 단일 in vitro 시험법만으로는 모든 신경발생과정을 완전하게 포함할 수 없다.
따라서 신경발생과정의 주요단계를 종말점으로 시험법을 엮어 시험법 조합(test battery)하는 연구가 진행되고 있다.
본 연구에서는 human neuroprogenitor cell인 인체신경세포(ReNcell™ CX)를 이용하여 세포생존률(MTT assay) 및 증식(BrdU assay)을 효소면역측정법(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)으로 측정하여 신경발생독성을 평가하였다. 이와 같은 방법은 이전의 형광현미경을 이용한 방법에 비해 쉽고 빠르게 많은 물질들을 평가할 수 있는장점이 있다. 먼저 알려진 항증식/비항증식 물질을 사용하여 이 스크리닝 시험법을 최적화하기 위해 시험하였다.
그 결과 이전 연구와 비교하였을 때 100 %의 정확도를 얻을 수 있었다. 이러한 결과는 인체신경세포를 사용하여세포생존률 및 세포증식을 평가하는 것이 적절하다는 것을 입증한다. 활용연구에서는 총 18종을 시험물질을 평가하였다. 그 결과 11종의 시험물질인 Acrylamide, Bisphenol A, Carbamazepine, Chlorpyrifos, Diethylstilbestrol, Perfluorooctanoic Acid, Sodium arsenite, 3,3',5,5'-Tetrabromobisphenol A, Ibuprofen, Omeprazole, Verapamil을 신경발생가능성이 있는 물질로 판정하였고, 7종의 시험물질인 Di(2-ethylhexyl) phthalate, Fluconazole, Permethrin, Atropine, Captopril, D-Mannitol, Dinotefuran은 신경발생 가능성이 없는 물질로 판정하였다. 위의 결과로 민감도 70 % (7/10), 특이도 50 % (4/8), 정확도 61 % (11/18), 위양성률 50%(4/8), 위음성률 30%(3/10)를 확인하였다.
이러한 결과는 기존 in vivo 시험법과 대비하여 빠른 시간 내에 많은 물질을 측정 및 평가가 가능한 신경발생독성in vitro 스크리닝 시험법으로 활용 가능하다는 것을 보여준다. 또한 이 시험법은 단일 in vitro 스크리닝 시험법으로다른 in vitro 시험법들과 조합하여 평가하는 추가 연구가 필요하다.
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