KCI등재
Psammaplin A-Modified Novel Radiosensitizers for Human Lung Cancer and Glioblastoma Cells
저자
Wee, Chan Woo ; Kim, Jin Ho ; Kim, Hak Jae ; Kang, Hyun-Cheol ; Suh, Soo Youn ; Shin, Beom Soo ; Ma, Eunsook ; Kim, Il Han 연구자관계분석
발행기관
The Korean Association for Radiation Protection(The Korean Association for Radiation Protection)
학술지명
권호사항
발행연도
2019
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
15-25(11쪽)
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Background: Psammaplin A (PsA) is a radiosensitizer whereas its clinical application is hampered by poor bioavailability. This study aimed to synthesize novel radiosensitizers using PsA as the lead compound. Materials and Methods: Eight homodimeric disulfides were synthesized from corresponding acid and cystamine dihydrochloride in N-hydroxysuccinimide and dicyclohexylcarbodiimide coupling conditions. One monomeric thiol analog was obtained by reduction of homodimeric disulfide with dithiothreitol. Clonogenic assay was used to measure cell survival after irradiation and drug treatment in human lung cancer (A549) and glioblastoma (U373MG) cells. Results and Discussion: Using the PsA backbone, nine compounds were synthesized. Eight compounds showed variable cytotoxicity with 50% inhibitory concentrations ranging $16.14{\mu}M$ to $150.10{\mu}M$ (A549), and $13.25{\mu}M$ to $50.15{\mu}M$ (U373MG). Four and six compounds radiosensitized A549 and U373MG cells, respectively. Two compounds that radiosensitized both cell lines were tested for its inhibitory effects on DNMT1. One of them was shown to significantly inhibit DNMT1 activity. Conclusion: Novel compounds with radiosensitizing activity were synthesized. These compounds have a great potential to serve as a basis for the development of future radiosensitizers. Further investigation is warranted for their clinical application.
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