KCI등재
SCOPUS
Monocyte Chemoattractant Protein-1 이 혈관 평활근세포의 성장과 이동에 미치는 영향 = Effects of Monocyte Chemoattractant Protein-1 on Growth and Migration of Cultured Human Vascular Smooth Muscle Cells
혈관 평활근세포의 과다한 증식은 동맥경화증 병변의 진행에 중요한 요소이다 .혈관내피의 손상을 받은 병변에서 평활근세포의 과다 증식이 실험적으로 관찰되고 임상적으로도 큰 문제점의 하나로 되어 있다. 동맥경화증 병변의 형성 초기에 혈중 단핵구가 혈관벽으로 들어가서 지질을 탐식하여 병변을 만들게 되는데, 이런 단핵구의 이동과정은 아직 확실하게 기전이 밝혀지지 않았으나, 어떤 종류의 화학주성인자들에 의해 자극을 받는다고 알려져 있다.현재까지 알려진 것들 중에서는 주로 내피세포와 평활근세포 등에서 분비되는 monocyte chemoattratant protein-1 (MCP-1)이 대표적이다. 평활근세포의 증식과 이동은 병변 형성에 가장 중요한 과정으로서 여러 가지 화학주성인자들이 관여하는 것으로 알려져 있으나, 평활근세포에서 분비된 MCP-1 이 평활근세포에 대한 자가조절능력이 있는지에 관하여는 아직 특별한 연구가 이루어 진 바가 없다 .최근 Ikeda 등은 MCP-1 이 평활근세포의 증식을 억제한다고 보고하였으나, 이어서 Porreca 등은 오히려 MCP-1 이 평활근세포의 증식을 자극한다는 상반된 보고를 한 바 있다. 따라서 연구자는 이와 같은 두 보고의 차이에 대해 같은 방법으로 평활근세포의 증식에 MCP-1 이 미치는 영향을 추시해 보고, 아직까지 전혀 보고된 바가 없는 MCP-1 의 평활근세포의 이동에 미치는 영향에 대해 연구하였다. 먼저 평활근세포에서 실제 MCP-1 이 발현되는지를 알아보기 위해 여러 농도의 thrombin 으로 자극하였을 때, 평활근세포에서 대조군에 비해 3 배 이상 MCP-1 이 발현되었다. 배양 시간의 경과에 따라서와, 0.01 ∼1.0 unit/ml 의 thrombin 농도 증가에 따라서 MCP-1 의 발현도도 증가하였다. MCP-1에 의한 평활근세포의 증식 정도를 알아 보기 위해, MCP-1 100 ng/ml 과 anti-MCP-1 Ab 10 μg/ml 을 평활근세포 배양액에 첨가하고 24, 48, 72 시간에 각각 세포의 효소활성도와 DNA 합성 정도를 측정하였다 . MCP-1 은 시간 경과에 따라 평활근세포의 증식을 억제시켰고 , 24 시간과 72 시간 배양에서 특히 통계적 유의성을 보였다. MCP-1 첨가군과 anti-MCP-1 Ab 첨가군 사이에서는 72 시간 배양에서 통계적으로 유의한 차이를 얻었다. 즉 72 시간 경과후 MCP-1 에 대한 anti-MCP-1Ab 의 효과가 관찰되었다.이는 평활근세포가 분열하는데 24 시간 이상 소요되기 때문으로 해석되었다.
대조군과 anti-MCP-1 Ab 첨가군 사이에는 세포의 증식 정도에 차이가 없어서 anti-MCP-1 Ab 가 MCP-1의 세포 증식 억제 효과를 상쇄시켰음을 알 수 있었다. MCP-1 이 평활근세포의 이동에 미치는 영향을 cell chemotaxis chamber 와 collagen gel method 를 이용하여 관찰하였으나 평활근세포의 이동은 전혀 보이지 않아서 MCP-1 은 평활근세포의 이동에는 관여하지 않음을 확인하였다.
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