KCI등재
Tyrosine Hydroxylase 및 Tryptophan Hydroxylase와 정신분열병의 관련연구 = Association Study of Tyrosine Hydroxylase and Tryptophan Hydroxylase with Schizophrenia
본 연구에서는 세로토닌과 도파민의 속도제한효소인 tryptophan hydroxylase(TPH) 유전자의 A218C 다형성 및 tyrosine hydroxylase(TH) 유전자의 intron 1 VNTR 다형성과 정신분열병 사이의 관련연구를 시행하였다.
환자군은 가톨릭대학교 강남성모병원에 입원하였던 환자 중 정신분열병으로 진단되 374명을 대상으로 하였으며 임상아형에 따랄 양성군과 음성군으로 구분하였다. 대조군은 건강한 지원자를 대상으로 하여 393명을 포함하였다. 말초혈액 단핵구에서 DNA를 분리하였으며, 두 다형성 부위를 각각 중합효소연쇄반응에 의하여 증폭한 후, TPH A 218C 다형성은 RFLP 법으로 그리고 TH intron 1 VNTR 다형성은 은염색으로 확인하였다.
TPH 유전자형의 분포는 환자군과 대조군 사이에 차이가 없었으며, 양성군과 음성군 사이에도 차이가 없었다. TH 대립유전자는 Ap : (TCAT)10, Ai : (TCAT)4CAT(TCAT)5, B : (TCAT) 9 C : (TCAT) 8, D : (TCAT) 7, E : (TCAT) 6의 6가지 유형이 확인되었다. 이 대립유전자의 분포는 환자군과 대조군 사이에서 차이가 없었으나, 양성군은 음성군에 비하여 A(Ap/Ai)의 빈도가 유의하게 높은 것으로 나타났다. TPH 유전자형과 TH 대립유전자와의 상호 관계에서는 TPH유전자형이 218C/C인 경우에서만 환자군의 TH 유전자 A형 빈도가 높은 경향을 보였다.
이상의 결과는 양성 정신분열병고 TH 대립유전자 A형 사이에 유의한 관련이 있으며, TPH 유전자형에 따른 TH 유전자의 발현이 일부 정신분열병의 발생에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.
Neurochemical investigation has played a major role in the search for the cause of schizophrenia. Among many hypotheses, dopamine hypothesis of schizophrenia prevails despite much criticism and qualification. Recently, evidences showing the atypical antipsychotics act via serotonergic mechanism suggest serotonin system as an etiologic factor for schizophrenia. We examined the possibility of the association of enzymes critical for the synthesis of serotonin(tryptophan hydroxylase, TPH) and dopamine(tyrosine hydroxylase, TH) with schizophrenia.
The regions of DNA that has been know to be polymorphic were amplified using polymerase chain reaction from the peripheral blood cells of 374 biologically unrelated schizophrenic patients and 393 healthy controls. RFLP(A218C) and NVTR polymorphism(intron 1) were examined for TPH and TH, respectively.
The patterns of polymorphisms and the frequencies of each allele were not significantly different between the control and the patient groups, suggesting no possible associations of the genetic polymorphisms of TPH and TH genes and schizophrenia, However, in schizophrenics, the frequency of A type allele was significantly higher in positive group than negative group.
Thess findings suggest the association of positive schizophrenia with A type allele of TH gene.
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