SCOPUS
High Efficiency Apoptosis Induction in Breast Cancer Cell Lines by MLN4924/2DG Co-Treatment
저자
Oladghaffari, Maryam ; Islamian, Jalil Pirayesh ; Baradaran, Behzad ; Monfared, Ali Shabestani ; Farajollahi, Alireza ; Shanehbandi, Dariush ; Mohammadi, Mohsen
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2015
작성언어
English
주제어
등재정보
SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
5471-5476(6쪽)
제공처
2-deoxy-D-Glucose (2DG) causes cytotoxicity in cancer cells by disrupting thiol metabolism. It is an effective component in therapeutic strategies. It targets the metabolism of cancer cells with glycolysis inhibitory activity. On the other hand, MLN4924, a newly discovered investigational small molecule inhibitor of NAE (NEDD8 activating enzyme), inactivates SCF E3 ligase and causes accumulation of its substrates which triggers apoptosis. Combination of these components might provide a more efficient approach to treatment. In this research, 2DG and MLN4924 were co-applied to breast cancer cells (MCF-7 and SKBR-3) and cytotoxic and apoptotic activity were evaluated the by Micro culture tetrazolium test (MTT), TUNEL and ELISA methods. Caspase3 and Bcl2 genes expression were evaluated by real time Q-PCR methods. The results showed that MLN4924 and MLN4924/2DG dose-dependently suppressed the proliferation of MCF7 and SKBR-3 cells. Cell survival of breast cancer cells exposed to the combination of 2DG/MLN4924 was decreased significantly compared to controls (p<0.05), while 2DG and MLN4924 alone had less pronounced effects on the cells. The obtained results suggest that 2DG/MLN4924 is much more efficient in breast cancer cell lines with enhanced cytotoxicity via inducing a apoptosis cell signaling gene, caspase-3.
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