Distribution and Correlation Between NK Cell Interferon γ Production and Cytotoxicity
저자
발행사항
서울 : 성균관대학교 일반대학원, 2018
학위논문사항
학위논문(석사)-- 성균관대학교 일반대학원 : 의학과 2018. 8
발행연도
2018
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
서울
형태사항
64 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 권민정
UCI식별코드
I804:11040-000000142075
DOI식별코드
소장기관
Background: The purpose of this study was to determine the distribution of interferon gamma level as a marker of natural killer cell activity (NKA-IFNγ) among subjects participating in a medical checkup program in Korea and to analyze the relationship between NKA-IFNγ and age, sex, body mass index (BMI), and smoking in a healthy Korean population. In addition, we analyzed NKA-IFNγ between healthy Koreans and patients with hypertension or diabetes mellitus. We also studied the association between NKA-IFNγ and various NK cell characteristics by measuring receptor expression and the correlation between NKA-IFNγ and NK cell cytotoxicity against K562 cancer cells.
Materials and Methods: From July 2015 to December 2016, the levels of IFN-γ secreted after NK cell stimulation with PROMOCA™ were assayed in serum samples of 1998 healthy Koreans (1107 males and 891 females) using the NK vue kit (AT-Gen, Sungnam, Korea). Additionally, we performed multicolor flow cytometry assays to analyze the expression of various NK cell receptors (CD16, NKG2A, NKG2C, NKG2D, CD57, DNAM-1, CD8a, CD62L, NKp30, and NKp46) on both CD3-/CD56dim and CD3-/CD56bright NK cells in whole-blood samples from 119 healthy donors. The expression of these receptors was compared according to the level of NKA-IFNγ (< 100 pg/mL, n = 13, 100 to 250 pg/mL, n = 9, 250 to 500 pg/mL, n = 11, and > 500 pg/mL, n = 86). Flow cytometric NK cell cytotoxicity assays against K562 cells were performed with peripheral blood mononuclear cells from 40 individuals and the results were compared according to NKA-IFNγ.
Results: The median levels of NKA-IFNγ were 1,340.05 pg/mL, 1,542.95 pg/mL, and 1,476.15 pg/mL for the total subjects, males, and females, respectively. Median levels of NKA-IFNγ were significantly higher in men than in women (p<0.0001). NKA-IFNγ tended to increase with increased BMI in a healthy Korean population (p for trend=0.000), but not with increased smoking (p for trend=0.558). There was no significant difference in NKA-IFNγ between a healthy population and patients with DM or HTN (p for trend=0.208, and 0.681, respectively). No correlation was found between the expression of NK cell receptors (CD16, NKG2A, NKG2C, NKG2D, CD57, DNAM-1, CD8a, CD62L, NKp30, and NKp46) and NKA-IFNγ (p = 0.519, p = 0.831, p = 0.592, p =0 220, p = 0.941, p = 0.056, p = 0.918, p = 0.596, p = 0.477, and p = 0.378, respectively). In addition, NK cell cytotoxicity was not correlated with NKA-IFNγ (p = 0.265).
Conclusion: In the present study, the distribution of NKA-IFNγ was established in a Korean population. We observed no correlation between NK cell receptor expression and NKA-IFNγ, and also no correlation between NKA-IFNγ and NK cytotoxicity against K562 cancer cells. Therefore, foraccurate assessment of NK cell function in a medical checkup program, it is necessary to measure NKA-IFNγ in addition to other complementary tests including NK cytotoxicity.
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