한국인에서 HLA-B*4901 대립유전자형의 확인 = Identification of HLA-B*4901 in Korean Population
연구배경: HLA-class I 유전자는 높은 다양성을 가지고 있다. 장기이식 시 GVHD 유발에 많은 영향을 끼치는 것으로 알려져 있는 HLA-B locus는 258개의 대립유전자가 존재한다고 알려져 있으며 대부분 exon 2, 3 부위에 다형성을 갖는다.
방법: 대립유전자형을 구분하는 방법으로는 항원 항체반응을 이용한 혈청학적 방법이 주로 사용되어 왔으나 최근에는 분자생물학적인 방법들이 개발되어 이용되고 있다. 한국인에서는 HLA-B49, B50, B18, B45, B73 등이 존재하지 않는다고 알려져 있으나 DNA수준에서의 HLA-대립유전자형 형별이 가능해지고 형별대상의 수가 축적됨에 따라 과거 한국인에서 볼 수 없었던 대립유전자형이 검출될 것으로 예상된다.
결과: 혈청학적인 방법과 ARMS-PCR 방법에 의해 밝혀진 제대혈액의 HLA-B homozygote가 진정한 homozygote인가를 규명하기 위한 연구 도중에 한국인에서는 존재하지 않는다고 알려져 있던 HLA-B*4901을 direct sequencing으로 확인할 수 있었다.
결론: HLA 형별 결과가 장기 생존율 및 GVHD 발생에 영향을 미치는 조혈모세포이식이 증가되고 있으므로, 각 locus별로 blank이거나 homozygote인 경우에는 DNA수준의 HLA-대립유전자형별이 필수적이다.
Background: HLA (human leukocytes antigens)-class I genes are highly polymorphic, play many roles in organ and bone marrow transplantain. HLA-B is the most polymorphic in exon 2 and exon 3 of class I locus with 258 alleles.
Methods: Until recently, HLA-class I typing has been mainly based on serologic methods. The development of molecular biological techniques make it possible to define the genotypes in HLA genes. HLA-B49, B50, B18, B45, B73 alleles which have been known to be rare or absent in Korean are expected to be found by both the development of HLA genotyping at the DNA level and the accumulation of HLA data.
Results: HLA-B genotyping by direct sequencing was performed on cord blood sample which HLA-B serotype was homozygote or blank by ARMS-PCR method. We found HLA- B*4901 allele which was rare in Korean.
Conclusion: In order to increase the successful frequencies of stem cell transplantation, HLA genotyping at the DNA levels are necessary in case of blank or homozygous loci.
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