이뇨제의 저항성과 내성 기전 = Mechanisms of diuretic resistance and tolerance

국문 초록 (Abstract)

이뇨제는 신세관의 각 부위에서 소디움의 재흡수를 억제하여 소디움과 이에 상응하는 음이온의 배설을 증가시킴으로써 요량을 증가시키는 요소디움 배설 촉진제이다. 신증후군에서와 같이 부종이 있는 환자에서 이뇨제를 사용하면 역치 용량이 높아지는 이뇨제 저항성이 생기고, 이뇨제를 장기간 사용하게 되면 원위 네프론에서의 적응기전이 활성화되어 이뇨제의 효과가 떨어지게 되는 이뇨제 내성이 발생한다. 이뇨제 저항성의 기전을 밝히기 위해 신증후군 환자와 정상인에게 bumetanide 1 ㎎를 투여하였을 때, 최고 혈장 농도에 도달하는 시간이 신증후군 환자에서 길었으며 24시간 동안 배설된 비결합형 bumetanide 양도 정상인에 비해 신증후군 환자에서 감소해 있었다. 또한24 시간 동안 배출된 전체 및 비결합형 bumetanide 양에 대한 요량, 소디움 및 클로라이드의 배설량 비율도 신증후군 환자에서 정상인에 비해 낮아, 이뇨제의 약동학적 및 약력학적 변화가 이뇨제 저항성을 일으킬 수 있음을 추정할 수 있었다. Furosemide를 사용할 때 알부민을 투여하는 것이 이뇨작용에 상승효과가 있는지 알아보기 위해 신증후군 환자에게 furosemide 160 ㎎과 알부민을 병용 투여한 결과 알부민투여가 furosemide의 이뇨작용에 약동학적 및 약력학적으로 상승효과가 없었다. 또한 알부민을 furosemide 투여30분 전에 투여하였을 때 소변양은 증가하였지만 요 소디움 배설과 약동학적 지표들의 변화는 없었다. 장기간 이뇨제 투여가 원위 네프론의 소디움 운반체들의 발현에 미치는 영향을 알아보기 위하여 이뇨제를 투여한 쥐들의 콩팥을 이용해 반정량적 immunoblotting을 시행한 결과 furosemide를 투여한 군에서Na^＋ -Cl^- cotransporter (TSC)단백 발현과 epithelial sodium channel(ENaC) 의α, β, γ subunit 단백 발현이 증가하였고, hydrochlorothiazide를 투여한 군에서도 ENaC의 일부subunit 단백 발현이 증가하였다. 이상의 결과에서 이뇨제 저항성과 내성을 극복하기 위해서 이뇨제를 역치 용량 이상으로 투여하거나 투여 횟수를 증가시켜야 하며 이뇨제 병합요법도 추천된다. 이뇨제와 더불어 알부민을 투여하는 것은 일부환자에서 제한적으로 사용되어야 할 것이다.