인체 췌장암세포주 (Capan-1)의 증식에 미치는 amiloride의 억제효과 = The Effect of amiloride on the Growth of Pancreatic Cancer Cells
Backgrounds/Aims : Cytoplasmic alkalinization induced by activation of the Na+/H+ anti porter which is stimulated upon the addition of growth-promoting agents, such as insulin, epidermal growth factor, phorbol ester, plays and essential role in the initiation on cell proliferation. In the present study the effects of amiloride, a specific and reversible inhibitor of Na+/H+ antiporter, on the growth of human pancreatic carcinoma cell line, Capan-1 cells was examined and the effects of 5-fluorouracil (5-FU) were also studied. Cell cyle analysis was done to examine the mechanisms for the inhibitory effects of amiloride.
Materials/Methods : The growth of Capan-1 cells were examined by counting cell number on two and four days treatment with 1 uM, 5 uM, 10 uM, 20 uM, 40 uM, 80 uM, 160 uM amiloride, and 0.1 ug/ml, 03 ug/ml 5-FU, after plating Capan-1 cells into 35-mm2 plastic dishes at a density of 10x104 cells/dish. The reversibility of the effects of amiloride was examined on two day to eight days treatment with 20 uM amiloride after seeding 2x104 cells/dish. Cell cycle analysis was done on the cells after four days treatment with 20 uM amiloride.
Results : Amiloride significantly inhibited the growth of Capan-1 cells in a dose-dependent fashion (p<0.05). The inhibitary efect of amiloride on the growth of Capan-1 cells was firstly shown at the concentration of 5 uM, which is not so higher than the concentration of 0.1-0.2 uM attainable by administration of usual dose of amiloride (5-10mg). Forty-eight percent inhibition of growth was found at an amiloride concentration of 20 uM after 4 days treatment, and ninety-three percent inhibition of growth was found at an amiloride concentration of 160 uM after 4 days treatment. The inhibitory effect of amiloride on growth of Capan-1 cells was reversible since removal of amiloride by a media change after 48 hours treatment lead to significantly more growth than amiloride treated group (p<0.05). The reversibility of growth inhibition suggests that amiloride is not a non-specific cytotoxin for Capan-1 cells. Amiloride combined with 5-FU significantly inhibited the growth of Capan-1 cells in a dose-dependent fashion compared to an amiloride or a 5-FU alone (p<0.05). After four days treatment with 20 uM amiloride, the fraction of cells in G0-G1 phase, S phase and G2-M phase was 47.3%, 35.8%, 16.9% respectively in the amiloride groups (20 uM), and 44.3%, 37.1%, 18.6% in the control group, showing no significant differences between the two groups.
Conclusions : Amiloride significantly inhibited the growth of Capan-1 cells in a dose-dependent fashion, which was reversible. The reversibility of growth inhibition suggests that amiloride is not a non-specific attainable by administration of usual dose of amiloride (5-10mg), which suggests amiloride or its analogues may be used alone or in conjuction with 5-FU for the treatment of pancreatic carcinoma. Further study is needed to clarify the effects of more potent analogues of amiloride on the growth of human pancreatic carcinoma cells.
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2027 | 평가예정 | 재인증평가 신청대상 (재인증) | |
2021-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (재인증) | KCI등재 |
2018-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (계속평가) | KCI등재 |
2017-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 유지 (계속평가) | KCI후보 |
2015-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
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2016 | 0.02 | 0.02 | 0.03 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.04 | 0.04 | 0.21 | 0 |
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