Effects of Imipramine on A-type K^+ Current in Murine Proximal Colon = 대장 평활근 세포에서 A-형 칼륨 전류에 대한 imipramine효과
저자
Yoon, Hong (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Choi, Hyun-Dong (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Lee, Jeong-Hoe (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Cho, Cheoi-Hee (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Kim, Gi-Sig (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Shin, Moo-Kyoung (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Yeum, Cheol-Ho (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Yun, Pyung-Jin (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea) ; Jun, Jae-Yeoul (Department of Physiology College of Medicine, Chosun University, Gwang-ju, Korea)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2000
작성언어
English
주제어
KDC
510
자료형태
학술저널
수록면
22-28(7쪽)
제공처
소장기관
목적 : Imipramine은 널리 쓰이는 항우울제로 알려져 있으나 상대적으로 위장관 운동성에 대한 부작용을 빈번히 보이는 바 대장 평활근 세포에서 외향성 칼륨 통로에 대한 imipramine의 효과를 관찰하고 그 조절기전을 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : Collagenase를 사용하여 생쥐 대장 평활근에서 단일세포를 분리한 다음 역상 현미경하에서 세포막전압 고정법(Whole-cell patch clamp)을 시행하였다. Ca2+-의존성 칼륨 전류를 배제하기 위하였다. 결과: 유지전압 80 mV에서 10 mV씩 단계별로 저분극 자극를 주게 되면 자극 초기에 큰 전류가 발생되면서 빠르게 비활성화 되는 전류가 기록되었다. 이 전류는 4-aminopyridine (4-AP) 5 mM를 투여한 경우 억제되어 A-형의 칼륨 전류임을 확인하였으며 tetraethylammonium (TEA) 10 mM 투여시 전류의 후반부가 억제되는 지연 정류성 칼륨 전류임을 확인하였다. Imipramine은 A-형 칼륨 전류를 농도-의존적으로 억제하였다. 이 전류의 halfinactivation은 42.5±2.9 mV를 보였으며 imipramine은 45.1±1.7 mV로서 비활성화 과정에는 아무런 영향을 나타내지 않았다. Recovery time에서도 대조군은 50% 전류가 회복되는 데 있어 23 sec를 보였으며 imipramine은 24 sec로서 통계학상 차이가 없었다. Imipramine에 의한 A-형 칼륨 전류의 억제 현상은 세포내 1 mM guanosine 5-O-(2-thiodiphosphate)(GDPβS)를 첨가한 경우에서도 변화하지 않았다. 또한 protein kinase C 억제제인 chelerythrine이 존재한 경우에서도 변화되지 않았다. 결론 : 이상의 실험결과를 종합해보면 항우울제인 imipramine은 G-단백과 protein kinase C와 무관하게 A-형의 외향성 칼륨 통로를 차단하며 이러한 효과가 위장관 운동성 부작용에 대한 한 기전으로 설명될 수 있으리라 생각된다.
To investigate of effects of imipramine, an antidepressant agent, on delayed rectifier K+ currents in murine proximal colonic smooth muscle cells, A-type delayed rectifier K+ currents were recorded from isolated cells using the standard whole-cell configuration. Depolarizing test pulses between -80 mV and +30 mV with 10 mV increment from the holding potential of -80 mV activated voltage-dependent outward K+ currents that peaked within 50 ms followed slow decreasing sustained currents. Early peak currents were inhibited by the application of 4-AP, whereas sustained currents were inhibited by the application of TEA. Bath application of imipramine inhibited the 4-AP sensitive A-type K+ currents, dose-dependently. But, half-inactivation potential and half-recovery time were not changed by imipramine. The imipramine-induced inhibition was not changed when 1 mM guanosine 5-O-(2-thiodiphosphate) (GDPβS) was in the pipette. Also, in the presence of chelerythrine, a protein kinase C inhibitor, imipramine-induced inhibition was not changed. These results suggest that imipramine inhibits A-type delayed rectifier K+ currents by G-protein and protein kinase C- independent manner.
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