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Association of −31T>C and −511 C>T polymorphisms in the interleukin 1 beta ( <i>IL1B</i> ) promoter in Korean keratoconus patients
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2008
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SCOPUS,SCIE
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학술저널
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2109-2116(8쪽)
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<P><B>Purpose</B></P><P>To investigate the genetic association between unrelated Korean keratoconus patients and interleukin 1 alpha (<I>IL1A</I>), interleukin 1 beta (<I>IL1B</I>), and IL1 receptor antagonist (<I>IL1RN)</I> gene polymorphisms.</P><P><B>Methods</B></P><P>We investigated the association between <I>IL1A</I> (rs1800587, rs2071376, and rs17561), <I>IL1B</I> (rs1143627, rs16944, rs1143634, and rs1143633), and <I>IL1RN</I> (rs419598, rs423904, rs424078, and rs315952, variable number tandem repeat [VNTR]) polymorphisms in 100 unrelated Korean keratoconus patients. One hundred control individuals without any corneal disease were selected from the general population. Polymerase chain reaction (PCR) – restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis and direct sequencing were used to screen for genetic variations in the <I>IL1</I> gene cluster. Haplotypes for the <I>IL1</I> gene cluster were constructed using Haploview version 4.0.</P><P><B>Results</B></P><P>We analyzed a total of 12 polymorphic sites in the <I>IL1</I> gene cluster. Among them, the −511 (rs16944) and −31 (rs1143627) positions in the promoter region of <I>IL1B</I> were significantly different between patient and control groups. The C allele of rs16944 (−511C>T, p=0.022, odds ratio of risk [OR]=1.46, 95% confidence intervals [CI] 0.94<2.27) and the T allele of rs1143627 (−31T>C, p=0.025, OR=1.43, 95% CI 0.92<2.22) were associated with a significantly increased risk of keratoconus in Korean patients. Linkage of the two alleles, −31*C and −511*T, was associated with an increased risk for keratoconus with OR=2.38 (p=0.012, 95% CI=1.116–5.046). The *C/*A genotype of rs2071376 in <I>IL1A</I> intron 6 was significantly different between the keratoconus patients and control subjects (p=0.034, OR=0.59, 95% CI 0.32<1.11). Other polymorphisms did not show an association with keratoconus risk.</P><P><B>Conclusions</B></P><P>This is the first report of <I>IL1</I> gene cluster mutation screening in Korean keratoconus patients. Significant differences in allelic frequency of <I>IL1B</I> between keratoconus patients and the control group suggest that <I>IL1B</I> polymorphisms may play a role in the susceptibility of unrelated Koreans to develop keratoconus.</P>
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