Kappa-오피오이드 수용체 결합에 대한 Na ion과 GTPγS의 영향 = Effects of Na ion and GTPγS on the Kappa Opioid Binding

국문 초록 (Abstract)

Opioid-수용체에는 μ, δ 그리고 k의 세 가지 주된 형이 존재함이 알려져 있는 바, 최근 수용체동정 기법과 선택적인 약물의 개발로 인해 그 아류들이 있음이 보고되고 있다. 본 연구에서는 Opioid μ와 δ –수용체를 각각의 선택적인 결합 약물로 봉쇄한 후 EKC와 U69,593의 [³H]diprenorphine(DIP)와의 k-수용체 에서의 경쟁에 대한 Na ion과 GTPγ_S의 영향을 검토하였다.DIP와 EKC는 [³H]DIP 결합을 guinea pig 대뇌피질에서 백서에서보다 효과적으로 억제하여 두 종에 있는 [³H]DIP 결합부가 서로 다름을 보였다. GRPγ_S(50μM)은 guinea pig에서 EKC와 U69,593의 Ki치를 현저히 증가시켰으나 Bmax의 변화는 없었다.
배양액내 125mM NaCL은 guinea pig에서 EKC와 U69,593의 Ki치와 Bmax를 증가시켰다. 백서에서는 EKC의 Ki 와 Bmax를 증가시켰으나 U69,593의 수용체 결합은 볼 수 없었다. GTPγ_S와 Na ion의 동시처리에 의해 guinea pig에서 EKC의 Ki치는 더욱 증가되었으나, 더이상 GTPγSBmax의 변화는 없었다. 백서에서는 EKC의 Ki는 더욱 증가되었으나, 더 이상의 Bmax의 변화는 없었다.
본 실험 성적은 opioid k₁-수용체는 agonist의 결합에 있어 GTPγ_S와 Na ion에 의해 민감하게 조절되며, 반면 k₁-수용체는 GTPγ_S에 의한 조절을 받지 않으나 Na ion에 이해 조절될 수 있음을 시사한다.