Genetic alterations and risk factors for recurrence in patients with non-small cell lung cancer who underwent complete surgical resection = 완전 절제술을 받은 비소세포폐암 환자의 유전자 변이 및 재발의 위험 인자
저자
발행사항
광주 : 전남대학교, 2024
학위논문사항
학위논문(석사)-- 전남대학교 : 의학과 2024. 2
발행연도
2024
작성언어
영어
주제어
DDC
610
발행국(도시)
광주
형태사항
44 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 오인재
UCI식별코드
I804:24010-000000070932
소장기관
Introduction: Definitive surgical resection is the preferred treatment for early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Research into genetic alterations, including epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation, in early stage NSCLC remains insufficient. Here, we investigated the prevalence of genetic alterations in early-stage NSCLC and the association between EGFR mutation and recurrence after complete resection. Methods: Between January 2019 and December 2021, 659 patients with NSCLC who underwent curative surgical resection at a single regional cancer center were recruited. We compared the clinical and pathological data between the recurrence and non-recurrence groups. Multivariate logistic regression was used to predict the risk factors for recurrence. Results: Among the 659 enrolled cases, the median age was 65.86 years old, the most common histology was adenocarcinoma (74.5%), followed by squamous cell carcinoma (21.7%). The prevalence of EGFR mutation was 43% (194/451). Among them, L858R point mutation and exon 19 deletion was 52.3% and 42%, respectively. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement was found at 5.7% (26/453), and ROS proto-oncogene 1 (ROS1) fusion was found at 1.6% (7/441). The recurrence rate of the entire population was 19.7%. In multivariate analysis, the presence of EGFR mutation (hazard ratio [HR]: 2.698, 95% CI: 1.458–4.993, p = 0.002), stage II (HR: 2.614, 95% CI: 1.29–5.295, p = 0.008) or III (HR: 9.537, 95% CI: 4.825–18.852, p < 0.001) (vs. stage I), and presence of pathologic solid type (HR: 2.598, 95% CI: 1.405–4.803, p = 0.002) were associated with recurrence. Among the recurred group, 86.5% of the patients with EGFR mutation experienced distant metastasis compared to only 66.7% of wild-type (p = 0.016), with no significant difference in median disease-free survival (52.21 months vs. not reached; p = 0.983). Conclusion: Adjuvant or neoadjuvant targeted therapy could be considered more actively in patients with EGFR mutation who have undergone curative surgery. Further studies on perioperative therapy for other genetic alterations are necessary. Keywords: Lung neoplasm, early stage, epidermal growth factor receptor
더보기목적: 완전 절제술은 조기 비소세포폐암에서 선호되는 치료법으로 알려져있지만 이 병기에서 상피세포성장인자수용체(EGFR) 변이를 비롯한 유전자 이상에 대한 연구는 아직 충분하지 않다. 따라서 본 연구에서는 조기 비소세포폐암 유전적 변이의 유병율 및 수술 후 재발과의 연관성을 조사하였다. 방법: 2019년 1월부터 2021년 12월까지 단일 지역 암센터에서 근치적 절제술을 받은 659명의 폐암 환자를 대상으로 재발군과 비재발군 간의 임상 및 병리학
적 데이터를 비교하였다. 다변량 로지스틱 회귀분석을 이용하여 재발 위험인자를 분석하였다. 결과: 659명의 환자 연령의 중앙값은 65.86세였고, 가장 흔한 조직형은 샘암종 (74.5%)이었고, 편평세포암종 (21.7%)이 그 뒤를 이었다. EGFR 변이는 43.0%(194/451)에서 확인되었는데, 이 중 L858R 돌연변이가 52.3%, 엑손19 결손 변이는 42%였다. ALK 재배열은 5.7% (26/453)에서 확인되었으며 ROS1 융합은1.6% (7/441)에서 발견되었다. 전체 모집단의 재발율은 19.7% (130/659)였다. 다변량 분석에서 EGFR 돌연변이 양성 (위험비: 2.698, 95% 신뢰구간:
1.458~4.993, p = 0.002), 1기와 비교하여 2기 (위험비: 2.614, 95% 신뢰구간:1.29~5.295, p = 0.008) 또는 3기 (위험비: 9.537, 95% 신뢰구간: 4.825– 18.852, p < 0.001), 병리학적 아형 중 고형성 아형의 존재 (위험비: 2.598,95% 신뢰구간: 1.405–4.803, p = 0.002)가 재발과 관련이 있었다. 재발한 군에서 EGFR 돌연변이를 가진 환자는 86.5%에서 원격 전이를 경험한 데 비해 EGFR 돌연변이가 없는 환자는 66.7%에서만 원격 전이를 보였다(p = 0.016). 하지만 두 군간의 무병생존기간은 유의한 차이가 없었다. (52.21개월 vs. not reached; p = 0.983). 결론: 재발율이 높고, 원격전이가 많은 EGFR 돌연변이 양성인 환자는 수술 전후 표적치료를 보다 적극적으로 고려해 볼 수 있겠다. 또, EGFR 돌연변이 뿐 아니라 다른 유전적 변이에 대한 수술 전후 치료법에 대한 추가 연구도 필요하다. 핵심어: 비소세포폐암, 조기 단계, 상피세포성장인자수용체(EGFR)
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