Basic, HCC basic : O-029 ; Enhanced inactivation of immortalized hepatic stellate cell line by the synergistic effect of combination of HMG CoA reductase inhibitor and selective COX-2 inhibitor = Basic, HCC basic : O-029 ; Enhanced inactivation of immortalized hepatic stellate cell line by the synergistic effect of combination of HMG CoA reductase inhibitor and selective COX-2 inhibitor
저자
( Jee Won Hwang ) ; ( Hyung Joon Yim ) ; ( Hyun Jung Lee ) ; ( Sun Jae Lee ) ; ( Eileen L Yoon ) ; ( Sang Jun Suh ) ; ( Ji Hoon Kim ) ; ( Jong Eun Yeon ) ; ( Soon Ho Um ) ; ( Kwan Soo Byun )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
27-27(1쪽)
제공처
Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Korea University College of Medicine Background: Hepatic stellate cells (HSCs) are a major fibrogenic cell type that contributes to collagen accumulation during chronic liver disease. The NS-398 (a selective COX-2 inhibitor) is a potential drug of chemoprevention and treatment of liver fibrosis by inhibiting HSC activation. The simvastatin (a HMG CoA reductase inhibitor) revert the myofibroblasts-like phenotype of HSC towards a more quiescent phenotype. We investigated the anti-fibrotic and pro-apoptotic mechanisms in synergistic effects of both drugs as using the human hepatic stellate cell line. Methods: The immortalized human hepatic stellate cell line, LX-2 was cultured. The cells were treated with control, simvastatin, NS-398, and combination of simvastatin and NS-398 for 24 and 48 hours. Cellular DNA synthesis was evaluated by measuring BrdU incorporation. Expression of proteins including cell cycle regulators such as p21, cyclinD1 and Akt, NF-kB, caspase-3, caspase-9 as apoptotic factors, α -smooth muscle actin (α-SMA) were measured in Western blot analysis. Results: In BrdU-proliferation assay, combination of two drugs effectively inhibited the proliferation rate compared to monotherapy. The combination of two drugs resulted in a greater decrease of procaspase-3, -9, Akt and NF-kB than monotherapy depend on the concentration of two drugs. In addition, the combination of NS-398 and simvastatin significantly promote the inactivation of HSCs by reducing the amounts of α-SMA protein. Conclusions: We suggested that both of two drugs have synergistic effects that anti-proliferative, pro-apoptotic and anti-fibrotic effects on activated HSCs. The mechanism of synergistic pro-apoptotic effect seems to be mediated through inhibition of NF-kB/Akt pathway and caspase activity.
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