SCOPUS
KCI등재
Mouse 모델에서 S100P 와 RAGE, 췌장암 증식과 전이의 상호작용에 미치는 Cromolyn의 효과 = Selected Summaries : Effect of Cromolyn on S100P Interactions with RAGE and Pancreatic Cancer Growth and Invasion in Mouse Models. J Natl Cancer Inst 2006;98:1806-1818
저자
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학술지명
권호사항
발행연도
2007
작성언어
-KDC
513.306
등재정보
SCOPUS,KCI등재,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
263-266(4쪽)
제공처
S100P는 태반에서 처음으로 추출된 S100 단백질군의 하나로 췌장암의 90% 이상에서 발현되고 종양 증식 및 전이와 관련되어 있다. 이 연구의 목적은 S100P 기능을 억제하는 항알레르기 약물인 cromolyn disodium 1,3-bis[(2`-carboxylatochromon-5`-μ1)oxy]-2-hydroxy-propane의 효과를 알아보고자 하였다. Cromolyn과 S100P의 상호작용은 drug affinity column과 S100P와 RAGE (receptor for advanced glycation end-products)의 coimmunoprecipitation (복합면역침전법)에 미치는 cromolyn 효과 등을 평가하여 분석하였다. 그리고 내인 S100P 활성이 있는 췌장암 세포(BxPC-3, MPanc-96)와 활성이 없는 췌장암 세포(Panc-1)에서 cell proliferation assay, cell invasion assay, luciferase reporter gene assay 등을 이용하여 cromolyn이 세포 증식, 전이, nuclear factor-κB (NFκB)의 활성에 미치는 영향을 분석하였다. BxPC-3, MPanc-96, Panc-1세포를 이용한 orthotopic mouse model (각 군=20 mice)에서 cromolyn (5 mg/kg body weight, 일) 단독 또는 gemcitabine(125 mg/kg body weight, 격주)과 병용투여 군을 비교하여 in vivo에서 종양 증식에 미치는 cromolyn 효과를 평가하였고, 종양 증식은 reporter gene 발현으로 분석하였다. 그 결과 drug affinity chromatography 분석을 통해 S100P는 cromolyn과 상호작용함을 확인하였고, cromolyn은 S100P와 RAGE의 복합면역침전작용을 억제하였다. In vitro 실험에서 cromolyn(100μM)은 S100P에 의한 Panc-1 췌장암 세포의 증식, 전이, NFκB 활성을 억제하였다. In vivo 실험에서는 cromolyn은 내인 S100P 활성이 있는 췌장암 세포(BxPC-3, MPanc-96)mice 모델에서 종양 증식을 억제하였고 gemcitabine 효과를 증가시켰으나, 내인 S100P 활성이 없는 췌장암 세포(Panc-1)모델에서는 효과가 없었다. 결론으로 cromolyn은 S100P에 결합하여 RAGE의 활성을 방해하여 종양 성장을 억제하고 실험 췌장암 모델에서 gemcitabine 효과를 증가시켰다.
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