KCI등재
SCIE
Restoration of dysregulated intestinal barrier and inflammatory regulation through synergistically ameliorating hypoxia and scavenging reactive oxygen species using ceria nanozymes in ulcerative colitis
저자
Ying Zhang (Department of Pharmacy, The First Afliated Hospital of Xi’an Jiaotong University) ; Hengyu Lei (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Pengchong Wang (Department of Pharmacy, Shaanxi Provincial People’s Hospital) ; Qinyuan Zhou (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Jie Yu (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Xue Leng (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Ruirui Ma (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Danyang Wang (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Kai Dong (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Jianfeng Xing (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University) ; Yalin Dong (Department of Pharmacy, The First Afliated Hospital of Xi’an Jiaotong University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2023
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1840-1860(21쪽)
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Background Reactive oxygen species (ROS) overproduction and excessive hypoxia play pivotal roles in the initiation and progression of ulcerative colitis (UC). Synergistic ROS scavenging and generating O2 could be a promising strategy for UC treatment.
Methods Ceria nanozymes (PEG-CNPs) are fabricated using a modified reverse micelle method. We investigate hypoxia attenuating and ROS scavenging of PEG-CNPs in intestinal epithelial cells and RAW 264.7 macrophages and their effects on pro-inflammatory macrophages activation. Subsequently, we investigate the biodistribution, pharmacokinetic properties and long-term toxicity of PEG-CNPs in mice. PEG-CNPs are administered intravenously to mice with 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid-induced colitis to test their colonic tissue targeting and assess their anti-inflammatory activity and mucosal healing properties in UC.
Results PEG-CNPs exhibit multi-enzymatic activity that can scavenge ROS and generate O2, promote intestinal epithelial cell healing and inhibit pro-inflammatory macrophage activation, and have good biocompatibility. After intravenous administration of PEG-CNPs to colitis mice, they can enrich at the site of colonic inflammation, and reduce hypoxia-induced factor-1α expression in intestinal epithelial cells by scavenging ROS to generate O2, thus further promoting disrupted intestinal mucosal barrier restoration. Meanwhile, PEG-CNPs can effectively scavenge ROS in impaired colon tissues and relieve colonic macrophage hypoxia to suppress the pro-inflammatory macrophages activation, thereby preventing UC occurrence and development.
Conclusion This study has provided a paradigm to utilize metallic nanozymes, and suggests that further materials engineering investigations could yield a facile method based on the pathological characteristics of UC for clinically managing UC.
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