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SCOPUS
SCIE
Cytosolic escape of mitochondrial DNA triggers cGAS-STING-NLRP3 axis-dependent nucleus pulposus cell pyroptosis
저자
Zhang Weifeng (Huazhong University of Science and Technology) ; Li Gaocai (Huazhong University of Science and Technology) ; Luo Rongjin (Huazhong University of Science and Technology) ; Lei Jie (Huazhong University of Science and Technology) ; Song Yu (Huazhong University of Science and Technology) ; Wang Bingjin (Huazhong University of Science and Technology) ; Ma Liang (Huazhong University of Science and Technology) ; Liao Zhiwei (Huazhong University of Science and Technology) ; Ke Wencan (Huazhong University of Science and Technology) ; Liu Hui (Huazhong University of Science and Technology) ; Hua Wenbin (Huazhong University of Science and Technology) ; Zhao Kangcheng (Huazhong University of Science and Technology) ; Feng Xiaobo (Huazhong University of Science and Technology) ; Wu Xinghuo (Huazhong University of Science and Technology) ; Zhang Yukun (Huazhong University of Science and Technology) ; Wang Kun (Huazhong University of Science and Technology) ; Yang Cao (Huazhong University of Science and Technology) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Experimental and molecular medicine(Experimental and Molecular Medicine)
권호사항
발행연도
2022
작성언어
English
등재정보
KCI등재,SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1-14(14쪽)
KCI 피인용횟수
0
제공처
Low back pain (LBP) is a major musculoskeletal disorder and the socioeconomic problem with a high prevalence that mainly involves intervertebral disc (IVD) degeneration, characterized by progressive nucleus pulposus (NP) cell death and the development of an inflammatory microenvironment in NP tissue. Excessively accumulated cytosolic DNA acts as a damage-associated molecular pattern (DAMP) that is monitored by the cGAS-STING axis to trigger the immune response in many degenerative diseases. NLRP3 inflammasome-dependent pyroptosis is a type of inflammatory programmed death that promotes a chronic inflammatory response and tissue degeneration. However, the relationship between the cGAS-STING axis and NLRP3 inflammasome-induced pyroptosis in the pathogenesis of IVD degeneration remains unclear. Here, we used magnetic resonance imaging (MRI) and histopathology to demonstrate that cGAS, STING, and NLRP3 are associated with the degree of IVD degeneration. Oxidative stress induced cGAS-STING axis activation and NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in a STING-dependent manner in human NP cells. Interestingly, the canonical morphological and functional characteristics of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening with the cytosolic escape of mitochondrial DNA (mtDNA) were observed in human NP cells under oxidative stress. Furthermore, the administration of a specific pharmacological inhibitor of mPTP and self-mtDNA cytosolic leakage effectively reduced NLRP3 inflammasome-mediated pyroptotic NP cell death and microenvironmental inflammation in vitro and degenerative progression in a rat disc needle puncture model. Collectively, these data highlight the critical roles of the cGAS-STING-NLRP3 axis and pyroptosis in the progression of IVD degeneration and provide promising therapeutic approaches for discogenic LBP.
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연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
---|---|---|---|
2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2009-09-21 | 학회명변경 | 한글명 : 대한생화학ㆍ분자생물학회 -> 생화학분자생물학회영문명 : Korean Society Of Medical Biochemistry And Molecular Biology -> Korean Society Of Biochemistry And Molecular Biology | KCI등재 |
2008-01-01 | 평가 | SCI 등재 (등재유지) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2001-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
1998-07-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 3.74 | 0.23 | 2.56 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
1.82 | 1.45 | 0.555 | 0.01 |
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