Pleiotrophin exhibits a trophic effect on survival of dopaminergic neurons in vitro
저자
Hida, Hideki (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences,Strategic Promotion System of Brain Science and Japan Society for the Promotion of Science,The Ministry of Education,Science,Sports,Culture,and Tec) ; Jung, Cha-Gyun (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Japan Society for the Promotion of Science, The Ministry of Education, Science, Sports,Culture,and Technology,the Japanese Government) ; Wu, Chen-Zhen (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences,Strategic Promotion System of Brain Science) ; Kim, Hye-Jung (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences) ; Kodama, Yuji (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences) ; Masuda, Tadashi (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences) ; Nishino, Hitoo (Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences,Strategic Promotion System of Brain Science and Japan Society for the Promotion of Science,The Ministry of Education,Science,Sports,Culture,and Tec)
발행기관
학술지명
[일송 국제심포지엄] 노화와 만성퇴행성 신경질환(ILSONG International Symposium on Aging and Neurodegenerative Diseases)
권호사항
발행연도
2003
작성언어
English
주제어
KDC
470.000
자료형태
학술저널
수록면
47-54(8쪽)
제공처
To understand what kind of trophic factors are up-regulated in dopamine(DA)-depleted striatum, we first analysed the up-regulation of mRNAs using a DNA microarray in DA-depleted striatum where DAergic inputs were denervated by 6-OHDA. We then investigated whether or not such trophic factors had an effect on cultured dopaminergic neurons. The microarray analysis revealed that pleiotrophin (PTN), glial-derived neurotopic factor(GDNF) and others were up-regulated in DA-depleted striatum. As PTN has been reported to have a wide range of trophic effects on neurons, we focused on the functional role of PTN in the present study. The increase in PTN mRNA was confirmed by Northern blotting at 1-3 weeks after the lesion, reaching a peak at 1 week. In embryonic day 15 mesencephalic neuron culture, PTN increased the number of tyrosine hydroxylase (TH)-positive neurons in a dose-dependent manner (125.2±2.0% of the control at 50ng/mL), while a family protein, midkine(10ng/mL) did not show any trophic effect (99.3±0.7%). In addition, the PTN effect on DAergic neurons was additive to the GDNF effect. As PTN did not increase the number of microtubule-associated protein-2(MAP 2)-positive neurons or promote the proliferation of dopaminergic progenitors in a bromodeoxyuridine(BrdU) labelling study, the effect appeared to enhance the specific survival of dopaminergic neurons. Expression of PTN receptors (syndecan-3, PTP-ζ) was detected on the cultured mesencephalic neurons, and also up-regulated in DA-depleted striatum. The data indicate that PTN is up-regulated in DA-depleted striatum and exhibits a trophic effect specifically on the survival of cultured dopaminergic neurons.
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