Anti-Tumor Necrosis Factor-α Inhibits Normal Human B Cell Proliferation = 항종양괴사인자 항체에 의한 정상 B세포 증식의 억제

국문 초록 (Abstract)

자가성장인자(autocrine growth factor)는 세포에서 생산되어 동일한 세포에 작용하여 그 세포를 성장시키는 인자를 일컫는다. 최근 Staphylococcus aureus Cowan 1(SAC) 자극을 받은 사람의 정상 B 세포에서도 자가 B 세포 성장인자가 분비된다는 보고가 있다. 그러나 그러한 인자에 대한 정확한 분자적 성상에 관해서는 알려지지 않고 있다. 본 연구에서는 여러 림포카인 즉, IL-1,IL-2,IL-4,IL-6, interferon-γ, tumor necrosis factor(TNF)-α 및 lymphotoxin(TNF-β)에 대한 항체를 이용하여 SAC으로 자극한 B 세포의 증식을 억제하여 TNF-α가 B세포의 자가성장인자임을 시사해 주고 있다. SAC으로 자극한 B 세포의 상층액에서 ELISA 방법에 의해 배양 24시간 후에 100g/ml의 TNF-α가 검출되었다. B세포의 IL-2에 대한 반응에 TNF-α의 영향을 알아보기 위해여 B 세포를 SAC과 IL-2로 자극하면서 항 TNF-α 항체를 넣어 준 결과 항 TNF-α 항체는 IL-2에 대한 B 세포의 증식 및 분화를 공히 억제하였다. 이러한 현상은 항 TNF-α 항체가 IL-2 수용체의 발현을 억제하였기 때문에 나타난 것으로 생각되었다. 즉, 항 TNF-α 항체는 high affinity IL-2 수용체 뿐 아니라 low affinity IL-2 수용체의 발현을 억제하였기 때문이다. 따라서 TNF-α는 B 세포에서 IL-2 수용체 발현을 유도하여 B 세포로 하여금 IL-2 에 의한 분화를 촉진시키는 것으로 생각되었다. 항 TNF-α 항체의 B세포 증식 억제현상은 다음의 현상에 의해 항체의 비 특이적인 세포독성 작용에 의한 것이 아님을 증명할 수 있었다. 즉, 1) 대조 preimmune 혈청은 B세포 증식에 영향을 미치지 못한 점, 2) 배양 3일까지 세포의 생존율이 항체 존재에 관계없이 60~70%로 비슷한 점, 3) 더욱 중요한 점으로 TNF-α를 넣어 주었을 때 항 TNF-α 항체의 억제 작용이 소실된 점, 4) 세포를 CD25와 CD23 항체로 FACS를 이용하여 염색하였을 때 항 TNF-α는 CD25의 발현만 억제한 점, 이상의 결과를 요약하면 TNF-α는 SAC으로 자극한 B세포의 자가성장인자임을 강력히 시사하고 있고 자가 TNF-α는 IL-2 수용체의 발현에 관여하여 B 세포의 분화에 필수적인 요소임을 알 수 있었다.