KCI등재
SCOPUS
중증 자궁내막증 환자의 복강액이 단핵구의 HLA-DR 발현에 미치는 영향 = The effects of peritoneal fluid from patients with advanced endometriosis on HLA-DR expression of monocytes
저자
나용진 ( Yong Jin Na ) ; 박종훈 ( Jong Hoon Park ) ; 곽종영 ( Jong Young Kwak ) ; 이규섭 ( Kyu Sup Lee )
발행기관
학술지명
Obstetrics & Gynecology Science(Obstetrics & Gynecology Science)
권호사항
발행연도
2006
작성언어
-주제어
KDC
500
등재정보
KCI등재,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
2590-2597(8쪽)
제공처
목적: 자궁내막증은 자궁강 밖에 자궁내막 조직이 존재하는 질환으로 가임기 여성에서 흔한 질환이다. 발생기전으로는 월경혈의 역류, 자궁내막 세포의 이소성 착상, 유전학적 인자, 그리고 호르몬 이상 등이 제시되고 있으나 아직 명확하지 않다. 최근에는 자궁내막 세포의 이소성 착상 기전을 면역학적 내성과 관련하여 설명하고 있는 등, 자궁내막증의 발생에서 면역학적 기전의 중요성이 점차 강조되고 있다. 본 연구는 자궁내막증의 발생과 관련된 면역학적 인자에 관한 분석을 위하여 자궁내막증 환자의 복강액이 단핵구에서의 HLA-DR 발현에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 연구 방법: 가임기 여성으로 복강경 검사를 받은 환자들 중 자궁내막증 환자의 복강액 (n=20)과 대조군의 복강액 (n=10)을 본 수술 시작 전에 캐뉼러를 이용하여 채취하였다. 건강한 공여자로부터 얻은 말초혈액 단핵구는 분리배지 (Histopaque- 1077)를 이용하여 분리, 배양하였고, THP-1 세포는 RPMI 1640 배지를 이용하여 배양하였다. 단핵구에서의 HLA-DR의 발현은 동일초점 현미경으로 관찰하였고, IL-10, TGF-β와 VEGF의 농도는 효소결합면역흡착검사를 이용하여 측정하였다. 결과: 자궁내막증 환자의 복강액은 단핵구에서의 HLA-DR 발현을 감소시켰으며 (P<0.01), 첨가된 자궁내막증 환자의 복강액 농도가 증가할수록 THP-1 세포의 HLA-DR 발현이 용량 의존성으로 감소하였다. 또한 자궁내막증 환자의 복강액 내 IL-10 농도와 단핵구의 HLA-DR 발현은 역상관관계를 보였다 (r=-0.518, P=0.019). 결론: 단핵구의 HLA-DR 발현은 자궁내막증 환자의 복강액에 의해 IL-10과 연관되어 억제되며, 이는 자궁내막증 환자의 복강액 내 IL-10이 단핵구의 HLA-DR의 발현을 조절하는 중요한 요소(들) 중 하나라는 것을 의미한다.
더보기Objective: Endometriosis is a common gynecologic disorder characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity. Many theories have been suggested to explain the mechanism for the development of this disease. Although no single theory can explain all cases of endometriosis, retrograde menstruation theory has gained the widest acceptance. But the discrepancy between the incidence of retrograde menstruation and prevalence of endometriosis suggests that additional factor(s) may determine susceptibility to endometriosis in the peritoneal cavity and the survival and implantation of endometrial cells seem to be related with immunologic factors. For evaluation of the immunologic factors, we investigated the effects of peritoneal fluid from patients with advanced endometriosis (EPF) on the HLA- DR expression of monocytes. Methods: EPF (n=20) and peritoneal fluid from the control group (CPF) (n=10) were collected prior to main laparoscopic operation. CPF were obtained from fertile women with various gynecologic problem other than endometriosis, such as dermoid cyst and carcinoma in situ of the uterine cervix. Peripheral blood mononuclear cells were collected by density-gradient centrifugation of whole blood over a peripheral blood mononuclear cell separation medium (Histopaque-1077), and THP-1 cells derived from a monocyte/macrophage cell line (Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea) were cultured in RPMI-1640 medium. The expression of HLA-DR was evaluated by confocal microscopy, and the levels of IL-10, TGF-β and VEGF were measured by standard enzyme-linked immunosorbent assay kits (R and D system). Results: Compared to CPF, the addition of 10% EPF (n=10) to culture medium significantly reduced the percentage of HLA-DR positive cells in cultures of a THP-1, monocytic cell line at 48 hours. The effect of EPF was dose-dependent, and similar effect was observed in the peripheral blood monocytes. An inverse correlation was found between the HLA-DR expression level and IL-10 concentration in EPF (r=-0.518; P=0.019) and in the supernatant of peripheral blood monocyte cultured in EPF (n=20) (r=-0.459; P=0.042). IL-neutralizing antibody significantly abrogated the effect of EPF on HLA-DR expression level. Conclusion: These results suggest that HLA-DR expression level on monocytes is down-regulated by EPF, and that IL-10 may be one of the factors in EPF to modulate HLA-DR expression level.
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