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Genetic determinants of heel bone properties: genome-wide association meta-analysis and replication in the GEFOS/GENOMOS consortium
저자
Moayyeri, Alireza ; Hsu, Yi-Hsiang ; Karasik, David ; Estrada, Karol ; Xiao, Su-Mei ; Nielson, Carrie ; Srikanth, Priya ; Giroux, Sylvie ; Wilson, Scott G. ; Zheng, Hou-Feng ; Smith, Albert V. ; Pye, Stephen R. ; Leo, Paul J. ; Teumer, Alexander ; Hwang, Joo-Yeon ; Ohlsson, Claes ; McGuigan, Fiona ; Minster, Ryan L. ; Hayward, Caroline ; Olmos, José ; M. ; Lyytikä ; inen, Leo-Pekka ; Lewis, Joshua R. ; Swart, Karin M.A. ; Masi, Laura ; Oldmeadow, Chris ; Holliday, Elizabeth G. ; Cheng, Sulin ; van Schoor, Natasja M. ; Harvey, Nicholas C. ; Kruk, Marcin ; del Greco M, Fabiola ; Igl, Wilmar ; Trummer, Olivia ; Grigoriou, Efi ; Luben, Robert ; Liu, Ching-Ti ; Zhou, Yanhua ; Oei, Ling ; Medina-Gomez, Carolina ; Zmuda, Joseph ; Tranah, Greg ; Brown, Suzanne J. ; Williams, Frances M. ; Soranzo, Nicole ; Jakobsdottir, Johanna ; Siggeirsdottir, Kristin ; Holliday, Kate L. ; Hannemann, Anke ; Go, Min Jin ; Garcia, Melissa ; Polasek, Ozren ; Laaksonen, Marika ; Zhu, Kun ; Enneman, Anke W.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2014
작성언어
-등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
3054-3068(15쪽)
제공처
소장기관
<P>Quantitative ultrasound of the heel captures heel bone properties that independently predict fracture risk and, with bone mineral density (BMD) assessed by X-ray (DXA), may be convenient alternatives for evaluating osteoporosis and fracture risk. We performed a meta-analysis of genome-wide association (GWA) studies to assess the genetic determinants of heel broadband ultrasound attenuation (BUA; <I>n</I> = 14 260), velocity of sound (VOS; <I>n</I> = 15 514) and BMD (<I>n</I> = 4566) in 13 discovery cohorts. Independent replication involved seven cohorts with GWA data (<I>in silico n</I> = 11 452) and new genotyping in 15 cohorts (<I>de novo n</I> = 24 902). In combined random effects, meta-analysis of the discovery and replication cohorts, nine single nucleotide polymorphisms (SNPs) had genome-wide significant (<I>P</I> < 5 × 10<SUP>−8</SUP>) associations with heel bone properties. Alongside SNPs within or near previously identified osteoporosis susceptibility genes including <I>ESR1</I> (6q25.1: rs4869739, rs3020331, rs2982552), <I>SPTBN1</I> (2p16.2: rs11898505), <I>RSPO3</I> (6q22.33: rs7741021), <I>WNT16</I> (7q31.31: rs2908007), <I>DKK1</I> (10q21.1: rs7902708) and <I>GPATCH1</I> (19q13.11: rs10416265), we identified a new locus on chromosome 11q14.2 (rs597319 close to <I>TMEM135</I>, a gene recently linked to osteoblastogenesis and longevity) significantly associated with both BUA and VOS (<I>P</I> < 8.23 × 10<SUP>−14</SUP>). In meta-analyses involving 25 cohorts with up to 14 985 fracture cases, six of 10 SNPs associated with heel bone properties at <I>P</I> < 5 × 10<SUP>−6</SUP> also had the expected direction of association with any fracture (<I>P</I> < 0.05), including three SNPs with <I>P</I> < 0.005: 6q22.33 (rs7741021), 7q31.31 (rs2908007) and 10q21.1 (rs7902708). In conclusion, this GWA study reveals the effect of several genes common to central DXA-derived BMD and heel ultrasound/DXA measures and points to a new genetic locus with potential implications for better understanding of osteoporosis pathophysiology.</P>
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