소아에서 G-CSF로 가동한 말초조혈모세포 이식 = Transplantation of G-CSF Mobilized Autologous Peripheral Stem Cells in Pediatric Malignancies
연구배경: 말초혈액에서 조혈모세포가 존재하는 것은 이미 오래전에 밝혀졌으며 특히 항암치료후 회복기에 혹은 G-CSF(granulocyte-colony stimulating factor)를 투여할 경우, 말초에 상당수의 조혈모세포가 발견되는 것을 알게 되엇다. 초기에 주로 성인에서 시도되던 말초조혈모세포이식술이 근래에 소아에서도 활발하게 시도되기 시작하였다. 저자들은 소아에서 말초조혈모세포의 채집과 이식술을 4례 경험하여 보고하는 바이다.
방법: 대상 환아는 급성골수성 백혈병 2례, 신경아세포종 1례, 급성 림프구성 백혈병 1례였다. 급성백혈병 환아는 관해유도된 이후 공고요법을 1-2회 시행한 후 회복기에 G-CSF를 5-7일간 5㎍/kg 피하로 투여하여 COBE Spectra (COBE BCT, Lakewood, CO)로 말초조혈모세포를 채집하였다. 이때 MNC count, CD34+ cell count, GM-CFU count를 시행하였다. 신경아세포종 환아의 경우, 6개월간의 항암화학요법 시행후 말초조혈모세포를 채집하였다. 냉동은 Kryo10 (Planars; TS Scientific, Perkasie, PA)을 이용하였다. 고용량 항암화학요법은 급성 골수성 백혈병의 경우 Busulfan+Cyclophosphamide로 하였으며, 신경아 세포종의 경우, 수술한 후에 국소 방사선치료+BCNU+Etoposide+Melphalan으로 하였다. 급성 림프구성 백혈병의 경우, 간질환으로 인하여 Melphalan 단독으로 시행하였다. 이식 당시 환아들의 나이는 6.8±3.9세이었고 이들 중 체중이 20kg 미만인 경우는 3례이었다.
결과: 말초조혈모세포의 채집으로부터 이식까지의 기간은 88.3±26.4일 이였으며 백혈구 분반술로 인한 부작용은 없었다. 이식 당시 주입한 말초조혈모세포는 (6.3±5.2)×108 MNC/kg (9.0±4.4)×106 CD34+ cell/kg, (4.3±1.9)×105 CFU-GM/kg이었다. 착상(ANC> 500mm3)은 10.5±2.2 일에 되었으며 퇴원은 23.3±5.1일에 하게 되었다.
결론: 소아에 있어서 말초조혈모세포이식은 20kg 미만의 소아에서도 비교적 안전하게 시행할수 있으며 환아의 수는 적었으나 전반적으로 많은 말초조혈모세포가 투여될수록 빨리 착상하는 경향을 보였으며 앞으로 이식후의 재발을 방지하기 위하여 면역요법과 같은 치료에 대한 연구가 동반되어야 할것으로 사료된다.
Background: Autologous bone marrow transplantation and peripheral blood stem cell transplantation are becoming more popular in treatment of pediatric malignancies as a support for high-dose chemotherapy. Compared to adult patients, there are many problems in harvesting peripheral blood stem cell(PBSC) in small children because of smaller blood volume. Also we must be concerned with the toxicities related to reinfusion of PBSC. We present our experience on pediatric malignancies treated with peripheral blood stem cell autotransplantation at Ajou University Hospital.
Materials and Methods: Four patients received high dose myeloablative chemotherapy followed by an infusion of previously harvested peripheral blood stem cells(PBSC) mobilized by recombinant human granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF, 5μg/kg /d for 5-7days). There were 2 AML patients and one each for refractory ALL and neuroblastoma(stage Ⅳ). Average age at transplantation was 6.8 ± 3.9 years and three of them were females. For the leukemic patients, PBSC were harvested after 1 or 2 cycles of consolidation therapy. In the case of neuroblastoma, PBSC harvest was done 6 months after we started chemotherapy. Tumor cell purging on collected PBSC was not done. The AML patients underwent high dose chemotherapy using busulfan and cyclophosphamide regimen, and the neuroblastoma patient was treated with BCNU, VP-16, and melphalan with previous postoperative local radiotherapy. ALL patient was treated with high dose melphalan only due to underlying liver function abnormality. The time from PBSC harvest to transplantation was less than 120days(average: 88.3 26.4days).
Results: All Leukapheresis procedures were completed within 5 hours. Cell dosage for infusion was 6.3 5.2×108 MNC/kg 9.0 4.4×106 CD34+ cell/kg, or 4.3 1.9×105 CFU-GM/kg. G-CSF was given to the patients post-transplant. The day of engraftment(absolute neutrophil count > 500/㎣) was 10.5 2.2 days and patients were discharged at 23.3 5.1 days after transplantation. All 4 patients experienced no serious complication, but one(ALL case) developed pneumonia during neutropenic period and was treated effectively. There was no severe mucositis during this period and the patients tolerated the whole procedure well.
Conclusion: We suggest that PBSCT for childhood malignancies is a safe, simple, and effective in rescuing following myeloablative high dose chemotherapy. Although the follow-up period has bees short, PBSCT in children can be an effective treatment especially incases with high risk for relapse. In general, the days to achieve engraftment was shorter in the patients with higher doses of stem cells infused. More research is warranted to improve the methods of purging and immunotherapy after PBSCT in pediatric patients.
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