황련이 반복적인 코카인 투여로 인한 보행성 활동량과 c-Fos 발현에 미치는 효과 = Effect of Coptidis Rhizoma on repeated cocaine-induced behavioral sensitization and Fos-like immunoreactivity in the brain of the rats
중뇌변연 도파민계(mesolimbic dopaminergic system)는 코카인에 의한 강화작용 및 보상기능에 중요한 역할을 한다. 반복적으로 코카인을 투여하였을 때, 보행성 활동량 및 도파민계의 표적영역인 측핵과 선조체에서의 c-Fos 발현이 증가하였다. 생약제재인 황련은 중추신경계에 작용하여 신체의 변화를 유지시켜 주며, 진정작용을 통해서 정신불안증의 치료제에도 사용되고 있다. 본 연구에서는 황련이 반복적인 코카인투여로 인한 강화작용과 중독에 따른 행동 및 신경면역학적으로 어떠한 영향을 미치는지를 보고자, 반복적으로 코카인을 투여한 쥐에서 약물 중독의 지표로 사용되고 있는 행동적 민감화 및 c-Fos 발현의 변화 등을 관찰하였다. 10일 동안 반복적으로 흰쥐에 cocaine hydrochloride(15㎎/㎏, i.p.)를 투여하기 30분전에 황련(Coptidis Rbizoma, 200㎎/㎏, p.o.)을 처치하였다. 코카인투여 후 행동의 변화는 매일 1시간 동안 측정하였으며, 3일 동안의 약물철회기간(withdrawal)을 거친 다음, 14일째 코카인의 재노출(challenge)에 의한 행동적 민감화 현상을 보았다. 반복적으로 코카인을 투여하였을 때, 보행성 활동량 및 초기 유전자인 c-Fos 등의 발현은 유의하게 증가하였다. 그러나 코카인을 투여하기 전, 황련을 처치한 결과 이들의 지표는 대조군과는 달리 유의하게 감소하였다. 본 연구에서는 황련이 중뇌변연계의 표적부위인 측핵과 선조체에서 강화작용 및 보상작용의 주요 신경전달물질인 도파민의 작용을 억제시키므로, 보행성 활동량 및 신경활성의 지표인 c-Fos의 발현을 감소시키는데 효과가 있으며, 이는 코카인과 같은 중독성 약물의 치료제로서의 가능성을 시사한다.
더보기Substantial evidence suggests that behavioral and reinforcing effects of cocaine can be mediated by the mesolimbic dopaminergic system. Many studies have shown that Coptidis Rbizoma has a suppressive effect on the central nervous system (CNS) can affect the neurotransmitter systems in the CNS. In order to investigate whether Coptidis Rbizoma has an influence on cocaine-induced reinforcement and behavioral sensitization, we examined the effect of Coptidis Rbizoma on repeated cocaine-induced locomotor activity and c-Fos expression in the nucleus accumbens and the striatum utilizing Fos-like immunohistochemistry method. Male SD rats received Coptidis Rbizoma (200㎎/㎏, p.o.) 30 min before injections of cocaine (15㎎/㎏, i.p.) for 10 days. Rats were followed withdrawal for 3 days and one challenge for 1 day. Systemic challenge with cocaine produced a much larger increase in locomotor activity and expression of c-Fos in the nucleus accumbens and the striatum. Pretreatment with Coptidis Rbizoma decreased in cocaine-induced locomotor activity and c-Fos expression. These results demonstrated that reduction in locomotor activity by Coptidis Rbizoma may be mediated by reduction of dopamine release and of postsynaptic neuronal activity in the nucleus accumbens. Our results suggest that Coptidis Rbizoma may have therapeutic effect on cocaine addiction.
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