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난소절제마우스 모델에서 RANK-Fc 레트로바이러스를 이용한 유전자요법이 골소실에 미치는 효과 = Retrovirus Mediated Gene Transfer of RANK-Fc Ameliorates Bone Loss in a Mouse Ovariectomy Model of Osteoporosis
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2006
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KCI등재후보,SCOPUS,SCIE
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학술저널
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192-203(12쪽)
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Background: Interactions between the receptor activator of the NF-κB ligand (RANKL) and its receptor, RANK, are important in the terminal differentiation and activation of osteoclasts. In the current investigation, we examine the feasibility of using genetically modified mesenchymal stem cells (MSCs), C3H10T1/2 cells as a platform for the sustained systemic delivery of therapeutic proteins into the circulation in an osteoporosis model, and investigate retroviral-mediated gene therapy of RANK-Fc as a means of ameliorating ovariectomy (OVX)-induced bone resorption. Methods: C3H10T1/2 cells were transduced with a MSCV-based retroviral vector containing cDNA of a fusion protein combining the extracellular domain of murine RANK with the human immunoglobulin constant domain (MSCV-RANK-Fc-eGFP). Young adult female mice were subjected to OVX or sham surgery, followed by treatment with transduced cells or PBS 4 weeks later. The expression of RANK-Fc by these cells was assessed, both in vitro and in vivo. Total bone mineral density (BMD) was measured and GFP expression was examined. Results: Transduced cells produced biologically active RANK-Fc in vitro and in vivo. Mice that were subjected to OVX followed by treatment with cells transduced with MSCV-RANK-Fc-eGFP 4 weeks later contained no significant but higher total BMD than either the control vector or PBS-treated mice after 8 weeks. Higher GFP expression was attained in the liver, spleen, and intra-abdominal fat of mice treated with MSCV-RANK-Fc-eGFP. Conclusion: The data collectively indicate that C3H10T1/2 cells are effectively transduced with a MSCV-based retrovirus, and are capable of secreting biologically active RANK-Fc in vitro and in vivo. Moreover, gene therapy facilitating the sustained delivery of RANK-Fc may be an effective method to reverse OVX-induced osteoporosis. (J Kor Soc Endocrinol 21:192~203, 2006)
더보기배경: 파골세포의 분화 및 활성화에는 RANK/RANKL/ OPG 시스템이 중요하게 작용한다. OVX에 의한 골다공증 C3H 마우스 모델에서 RANK-Fc 레트로바이러스를 이용한 유전자요법이 골감소에 미치는 효과를 확인하고 C3H10T 1/2 세포의 세포매개체로서의 가능성을 확인하고자 하였다. 방법: 마우스 RANK의 세포외영역과 사람의 IgG1의 Fc 부분을 융합한 재조합 RANK-Fc 유전자를 레트로바이러스 벡터를 통해 C3H10T1/2 세포에 형질도입시킨 후 OVX 후 4주가 지난 C3H 마우스에 복강 내 주사한 뒤에 골밀도를 측정하였고 RANK-Fc 발현을 시험관 내와 생체 내에서 측정하였으며 생체 내 RANK-Fc 발현세포의 위치를 확인하였다. 결과: Western blot을 이용하여 형질도입된 세포의 RANK-Fc 발현 및 분비를 확인하였고 ELISA를 이용하여 마우스의 혈중 RANK-Fc 농도를 측정한 결과 2주 후에 가장 높았고 8주까지 서서히 감소하였으나 측정 가능하였다. OVX 4주 후에 RANK-Fc 과발현 세포를 복강 주사한 마우스가 OVX를 시행한 다른 대조군에 비해 유의하지는 않지만 골밀도 증가량을 증가시키는 경향을 보였다. 간, 비장, 내장지방 조직에서는 GFP의 발현이 관찰되었으나 대퇴골 및 골수에서는 GFP 양성 세포를 확인하기 어려웠다.
더보기분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2013-12-16 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한내분비학회지 -> Endocrinology and Metabolism외국어명 : Endocrinology and Metabolism -> 미등록 | KCI등재 |
2013-01-01 | 평가 | 등재 1차 FAIL (등재유지) | KCI등재 |
2010-06-28 | 학술지명변경 | 외국어명 : Journal of Korean Endocrin Society -> Endocrinology and Metabolism | KCI등재 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2007-06-05 | 학회명변경 | 영문명 : The Korean Society Of Endocrinology -> Korean Endocrin Society | KCI등재 |
2007-06-01 | 학술지명변경 | 외국어명 : Journal of Korean Society of Endocrinology -> Journal of Korean Endocrin Society | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 0.23 | 0.23 | 0.26 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.23 | 0.22 | 0.508 | 0.08 |
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