OXIDATIVE INACTIVATION OF PARAOX0ONASEI AND ITS PROTECTION BY VARIOUS FATTY ACIDS AND PHOSPHOLIPIDS
저자
발행사항
Daejeon : Graduate School of Chungnam National University, 2003
학위논문사항
Thesis(M.A.)-- Graduate School of Chungnam National University: Department of Pharmaceutics 2003. 8
발행연도
2003
작성언어
영어
주제어
KDC
518.51 판사항(4)
형태사항
xiv, 89p. : ill. ; 27cm .
일반주기명
References: p. 80-86
소장기관
본연구는 항산화효소의 일종인 paraoxonasel (PON1)의 주요 불활성화기전에 대한 규명과 아울러 불활성화로 부터 보호방안을 설정하기 위해 수행되었다. 본실험에서 paraoxonasel을 혈장으로부터 정제하여 여러 가지 산화적 불활성화 조건에 노출시켰다. 아울러 PON1에 대한 지질의 영향을 저해 보호및 안정화 차원에서 분석하였다.
1. PON1을 혈장으로부터 Cibacron chromatoghraphy, DEAE chromatoghraphy, Sephacryl chromatoghraphy, Concanavalin chromatoghraphy 법으로 정제시 비활성도, 738units/mg(732fold) 의 효소를 정제하였다.
2. PON1 의 주요 불활성화기전은 Cu^(2+)-catalyzed oxidation (hydroxyl radical) 으로 파악되었으며 Fe^(2+)-catalyzed oxidation에 의한 불활성화는 낮은 편이었다. 더욱이 Cu^(2+)-catalyzed oxidation에 의한 불활성화에서 histidine 잔기중 3 개의 손실이 관찰되었으며 이는 산화적 불활성화의 표적인 것을 의미함
3. Cu^(2+)-catalyzed LDL oxidation에서 native PON1은 Cu^(2+)-catalyzed LDL oxidation을 효과적으로 보호한 반면에 ascorbate/Cu^(2+)-inactivate PON1이나 PHMB-inactivated PON1은 보호효과가 낮았다.
4. Cu^(2+)/ascorbate에 의한 PON1 의 불활성화에 대한 지방산의 보호효과에서 monounsaturated fatty acid중 oleic acid 가 가장 효과적이었고 (Emax, 82 %; EC_(50), 2.7 M), 다음으로 포화지방산중에서는 탄소수 12개 중심으로 우수하였다. 이러한 현상은 PHMB inactivation 에서도 유사하게 관찰되었다. 반면에 linoleic acid 는 상기 보호효과를 감소시켰다.
5. PON1 의 안정화에서 oleic acid 는 효소 안정화 역할이 우수한 반면에 linoleic acid 는 다소 방해효과를 나타냈다.
이상 종합하면 oleic acid의 복용은 oxidative stress 조건에 있는 PON1의 보호 및 안정화를 통해 PON1의 항산화력을 유지시켜 줌으로서 동맥경화예방에 도움이 될 것으로 기대됨.
Paraoxonasel, an antioxidant enzyme exclusively located on HDL is well known for prevention against LDL oxidation and is accompanied with the decrease in activity. In the present study, we attempted to establish the mechanisms responsible for the inactivation of PON1. For this purpose, PON1, which was purified from human plasma, was exposed to various oxidative systems. PON1 was found to be highly susceptible to oxidative inactivation, especially involving the metal-catalyzed oxidation with selectivity to Cu_(2+). In addition, PON1 was observed to be inactivated by α,β-unsaturated alkenaldehydes, of which, 4 hydroxyl 2 nonenal is more potent than acrolein. While PON1 exhibited the protection against LDL oxidation, the inactivated PON1, such as ascorbate/Cu_(2+)-treated PON1 or PHMB-treated PON1, shown less protective effect, suggesting the inverse relationship between PON1 activity and LDL oxidation. In searching for the agent that can protect PON1 activity under oxidative inactivation, we investigated the interaction of PON with fatty acids and its derivatives on the basis of phenylacetate. Polyunsaturated fatty acids inhibited the enzyme and failed to protect PON1 against oxidative inactivation. In contrast saturated fatty acids exhibited modest protection depending on the acyl chain size with C12-C14 being the optimal. Remarkable protection was pronounced by monounsaturated fatty acids (Emax 70-80%) of which oleic shown the most protective effect and fully prevented the loss of histidine residues. Phospholipids were also found to express the protective effect with dioleoyl phosphatidyl choline being the most effective. More over, our result indicated that Ca_(2+) and double bond in fatty acid is necessary for the protective action.
Based on these results, we suggest that monosaturated fatty acids may be play a beneficial effect on the prevention of PON against oxidative inactivation.
분석정보
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)