Effect of diminazene aceturate on hepatic ischemia/reperfusion injury in mice = 쥐에서 간 허혈/재관류 손상에 대한 Diminazene aceturate의 효과

국문 초록 (Abstract)

간 허혈/재관류 손상은 부분 간 절제, 간 이식, 저혈량성 쇼크 및 트라우마의 주요한 사망 원인 중 하나이다. 하지만 이러한 간 허혈/재관류 손상의 치료를 위한 효과적인 치료 방법은 아직 부족한 실정이다. 최근 연구에 따르면 diminazene aceturate (DIZE)는 간 허혈/재관류 손상으로 유발되는 주요 질병의 메커니즘인 염증, 산화 스트레스 및 세포 사멸에 대한 보호 효과가 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나 DIZE가 간 허혈/재관류 손상에 미치는 영향은 아직 알려지지 않았다. 수컷 C57BL/6 쥐를 15 mg/kg DIZE 또는 Vehicle (식염수)로 전처리하고 60분 동안 부분 간 허혈을 진행하였다. 간 허혈/재관류 손상을 유도시키고 1일 후, 간 손상, 염증 반응, 산화 스트레스 및 세포자멸사를 분석하였다. 혈장의 alanine aminotransferase (ALT) 수준과 조직학적 손상을 평가함으로써 우리는 DIZE 처리가 간부전을 약화시키고 조직학적으로 확연하게 간 손상을 감소시키는 것을 확인했다. 또한, 본 연구는 간 허혈/재관류 손상 전에 DIZE 처리된 쥐가 Vehicle 처리된 쥐에 비해 약한 염증 반응, 적은 세포자멸사를 갖는다는 것을 발견했다. 결론적으로 본 연구는 DIZE가 염증과 산화 스트레스를 억제를 유도하여 허혈성 간 손상을 예방하고 허혈성 간부전의 예방 및 치료를 위한 잠재적 치료제가 될 수 있음을 시사하고 있다.

목차 (Table of Contents)

• 1. Introduction 1
• 2. Materials and Methods 3
• 2.1. Animal preparation 3
• 2.2. Measurement of hepatic injury after surgery 4
• 2.3. Western blot analysis 5
• 2.4. Immunohistochemical staining and TUNEL staining 6
• 2.5. Quantitative RT-PCR 7
• 2.6. Measurement of angiotensin 2 and angiotensin (1-7) 9
• 2.7. Statistical analysis 10
• 3. Results 11
• 3.1. DIZE treatment alleviates liver injury following HIR 11
• 3.2. DIZE treatment reduces apoptosis in the liver following HIR 14
• 3.3. DIZE treatment alleviates hepatic inflammation following HIR 17
• 3.4. DIZE treatment decreases oxidative stress following HIR 22
• 3.5. DIZE treatment increases ACE2 activity in plasma following HIR 27
• 4. Discussion 29
• References 33